Gesundheit

Blick in die Seele des Immunsystems zur besseren Bekämpfung von Krankheiten

Eine seltene, kurzlebige population von Zellen des Immunsystems in die Blutbahn, kann dienen als „Periskop“ zu überwachen, immun-status über Lymphknoten, die tief im Körper, nach Ansicht der Forscher in der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in diesem Monat in der Journal of Clinical Investigation (JCI).

„Diese Erkenntnis ebnet den Weg für die Verwendung von Blutproben, um eine Momentaufnahme des gesamten Körpers Immunität“, sagte der Studie co-erste Autor Laura Vella. MD, Ph. D., ein Arzt und Wissenschaftler, der diese Arbeit verrichtet, die im Labor von senior-Autor E. John Wherry, Ph. D., Stuhl der Abteilung der Systeme, die Translationale Pharmakologie und Therapeutika. Vella ist auch ein pediatric infectious diseases Arzt, von Krankenhaus der Kinder von Philadelphia (CHOP).

Forscher sagen, diese Arbeit könne helfen, besser zu definieren und zu überwachen den Zustand des Immunsystems in besonders gefährdete Gruppen wie Säuglinge und kleine Kinder, ältere Menschen, Patienten, die Einnahme von immun-Unterdrückung Drogen, und jene mit Autoimmunerkrankungen-basierte Störungen wie entzündliche Darmerkrankungen (IBD).

„Es ist, als wenn wir versuchen zu finden, die Giftstoffe ablassen aus einem einzigen Rohr in die Großen Seen—wie wir finden und zu charakterisieren, was die aus diesem Ort in das Wasser eines ganzen Gletschersee?“ Wherry sagte. „Die Zellen, die wir suchen, in die Blutbahn sind 0,1 Prozent von allen Zelltypen, die im Blut zirkulieren. Aber unsere ‚Periskop‘ können uns sehen, was dieser seltene Zelltyp können uns über Immunsystem Ereignisse, die geschehen sind, in einem weit entfernten Teil des Körpers.“

Die schwer Zellpopulation beschrieben, die in dieser Studie sind die follikulären T-Helfer-Zellen (Tfh). Diese sind eine Teilmenge von immun-T-Zellen, erforderlich für B-Zellen in der germinal Center (GC) von Lymphknoten, um Antikörper, die Bekämpfung von Keimen und anderen äußeren Invasoren. Einige Tfh-Zellen in den Lymphknoten eindeutig auszudrücken, die Oberfläche rezeptorprotein CXCR5 und der inhibitorischen Molekül PD-1. Blut enthält einige Tfh-Zellen mit diesen Markern; aber Wissenschaftler haben lange darüber diskutiert, ob die Tfh-Zellen verlassen den Lymphknoten und zirkulieren im Blut mit Spuren Ihrer ursprünglichen Marker.

Um diese Frage zu beantworten, das team bewertet die Zelloberflächen-Markern von Tfhs, gesammelt von der menschlichen Thorax-Luftleitungen—die wichtigsten, aber schwer zu erreichen, „Abflussrohr“ Durchführung von Flüssigkeit aus dem Lymphsystem in den Blutkreislauf.

Zu lernen, wie die Eigenschaften der Tfh im Blut eine Verbindung zu dem Lymphsystem, das team im Vergleich Tfhs von Lymphknoten GCs zu Tfh-Zellen in lymph-Flüssigkeit und denen im Blut. Das team konsequent identifiziert „CXCR5-hell-PD-1-bright“ Tfh-Zellen in lymph-Flüssigkeit in das Rohr. Diese doppelt beschriftet Tfhs teilten viele epigenetische Merkmale und äußerte ähnliche Proteine mit Tfh-Zellen im GC. Dies bedeutet, dass der Tfhs Stichprobe in den lymphgang sind zelluläre Zwischenstufen verbinden die Biologie der Tfhs in lymphatisches Gewebe Tfhs in Blut, letztlich setzen auf rest Zweifel, der Tfhs im Blut widerspiegeln, was passiert in den Lymphknoten in der unmittelbaren Vergangenheit.