Die Sterblichkeit aufgrund von Prostata-Krebs ist in der Regel auf seine Wahrscheinlichkeit zu metastasieren, vor allem für die Knochen. Prognostische Biomarker sind dringend erforderlich, um vorherzusagen, Krankheit, aggression, so dass die passende Behandlung ausgewählt werden kann. Ein Bericht in Der American Journal of Pathology, veröffentlicht von Elsevier, zeigt, dass CCN3, ein protein, das in die extrazelluläre matrix zwischen den Zellen, kann ein wichtiger Faktor, fördert Prostata Krebs invasion von Knochen und kann Hilfe bei der Identifizierung von Prostatakrebs-Patienten an der höheren Gefahr für schlechte Ergebnisse.
„Unsere Arbeit zeigt, dass CCN3 Funktionen zu fördern, die Bildung von Prostata-Krebs Knochenmetastasen und unterstützt seine Verwendung nach weiterer Validierung, als ein biomarker für die Vorhersage von Metastasen in Knochen,“ sagte der Studienleiter Peter M. Siegel, Ph. D., von der Goodman Cancer Research Centre, McGill University, Montreal, Kanada.
Ermittler analysiert Prostatakrebs-Proben zu beurteilen, CCN3 Inhalt und vergleichen die Werte der Patienten klinische Daten. In der ersten Serie, bestehend aus 285 Patienten-Proben, die aus einer biobank, hohe CCN3 Ausdruck (gemessen durch Immunhistochemie) korreliert mit einer verkürzten überlebenszeit und die Entwicklung von Knochen-Metastasen nach 10 Jahren. Das Risiko des Sterbens von Prostatakrebs wurde auch gefunden, um größer zu sein bei Patienten mit hoher CCN3 Ausdruck.
Eine zweite Gruppe von Gewebeproben wurde erworben durch fünf medizinische Zentren, die gehören zu der Kanadischen Prostata-Krebs-Biomarker-Netzwerk, das ergab 1,259 primären Prostatakarzinom-Proben. Ergebnisse waren ähnlich zu denen aus der ersten Gruppe von Proben, in diesem Fall mit histofluorescence. Patienten mit der höchsten CCN3 Ausdruck war, eher zu entwickeln Knochenmetastasen nach 15 Jahren und waren eher zur Entwicklung von biochemischen Rezidiv bei drei und fünf Jahren im Vergleich zu den low-CCN3-Gruppe. Jedoch keine signifikanten Unterschiede in der überlebensrate wurden gefunden zwischen CCN3-high-und -low-Ausdruck Gruppen. „Unsere Ergebnisse zeigen, dass CCN3 expression korreliert mit aggressiven Krankheit und negativ korreliert mit der expression des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), ein marker für die androgen-rezeptor-signaling“, erklärt Dr. Siegel.
Die Ermittler, die auch gemessen CCN3 Ebenen und in verschiedenen Arten von Prostatakrebszellen. Sie beobachteten, dass CCN3 Ausdruck war am höchsten in der Prostata-Zelllinien bekannt, die form osteolytische (knochenabbauende) Knochenmetastasen in vivo und am niedrigsten in Zelllinien bekannt, deutlich weniger aggressiv zu sein. Die Forscher fanden auch, dass die C-Terminale (CT) Domäne des CCN3-proteins, das vermutlich entscheidend sein, CCN3 Rolle in der Zellproliferation spielt eine wichtige funktionelle Rolle bei metastasierendem Knochen Zerstörung.
CCN3, auch bekannt als nephroblastom überexprimiert gen (NOV.), ein Mitglied der CCN-Familie der Signal-Proteine sezerniert und in der extrazellulären matrix, die den Raum außerhalb der Zellen, unterstützt die Zellen, wie ein Gerüst, und hosts, die interzelluläre Kommunikation. Diese Familie von Proteinen ist, dachte beteiligt zu sein in eine Vielzahl Biologischer Prozesse, wie Zellproliferation, Motilität, Invasivität und Angiogenese (Bildung von Blutgefäßen). Andere Wissenschaftler haben gezeigt, dass CCN3 fördert Brustkrebs Metastasen in den Knochen.