Neue Einblicke in die Reise zu Gesundheit und Krankheit in der menschlichen Leber wurden von Wissenschaftlern am Wellcome Sanger Institute, Cancer Research UK Cambridge Institute, der University of Cambridge und Ihre Kollegen. In der größten Studie seiner Art, das team dokumentiert in beispiellosen Details, wie der Anhäufung von änderungen in unserer DNA im Laufe der Zeit, bekannt als Mutationen, entwickelt sich während der Entwicklung von chronischen Erkrankungen der Leber und Leber-Krebs.
Forscher entdeckten, dass diese Unterschriften von DNA-Mutationen sind auch in gesunden und Kranken Leber, und es ist die Anhäufung von Veränderungen, die aus diesen Signaturen, die schließlich führt zu schweren gesundheitlichen Problemen.
Die Studie, veröffentlicht heute (23. Oktober 2019) in der Natur, ist die größte Studie, die Unterschiede in der genetischen Veränderungen kann zwischen gesundem und erkranktem Lebergewebe, um besser zu verstehen, wie Leber-Krankheit und die hepatozelluläre Karzinom (HCC) zu entwickeln. Diese Entdeckungen Voraus, die Möglichkeit, einen Tag mit genomischen Daten, um die Zukunft vorherzusagen, das Risiko von Krebs bei Menschen mit chronischen Lebererkrankungen.
Chronische Leber-Krankheit, bezieht sich auf Bedingungen, einschließlich Leberzirrhose, Fettleber und Krebs, hat einen Anstieg von 400 Prozent in Großbritannien seit 1970 die größte Ursache des Todes bei den 35-49-jährigen. Die häufigsten Ursachen in Großbritannien sind übermäßiger Alkoholkonsum und übergewicht. In 2016/17 fast 15.000 Todesfälle wurden verursacht durch Leber-Krankheit in Großbritannien.
Es wurde eine 162 Prozent Anstieg der Fälle von Krebs der Leber, in den Großbritannien seit den 1990er Jahren, mit rund 5.900 neue Fälle jedes Jahr, und bis zum Jahr 2035 die Zahl der Fälle liegt vorausgesagten Anstieg von 38 Prozent (ab 2014 in Stufen). Die häufigste Art von primären Leber-Krebs genannt hepatozellulären Karzinoms (HCC). HCC ist selten bei Menschen mit einem normalen Leber, aber Häufig entwickelt sich bei Menschen mit chronischen Lebererkrankungen.
DNA-Mutationen spielen eine bedeutende Rolle in vielen Formen von Krebs verursacht werden kann durch eine große Anzahl von Faktoren, einschließlich der genetischen Faktoren und Dinge, die wir ausgesetzt sind, im Laufe des Lebens, wie Chemikalien in Lebensmitteln oder der Umwelt. Leberkrebs entsteht aus den Auswirkungen von bestimmten Arten von DNA-Schäden, die bewirken, dass bestimmte Signaturen von Mutationen.
Die häufigste genetische Ereignisse und Muster in der DNA mutation associated with Leber Krebserkrankungen waren bereits zuvor bekannt, aber es war unbekannt, in welcher Reihenfolge diese Ereignisse auftreten oder warum manche Menschen mit chronischer Lebererkrankung, die an Krebs erkranken, andere aber entwickeln Ausfall der Leber führen zu seiner normalen Funktion zurück.
Die neue Studie ist die umfassende Nutzung der genomischen Analyse zu vergleichen normale Leber-Gewebe mit betroffen chronische Leber-Krankheit, und den Forschern mit einem beispiellosen Maß an detail auf, wie die Anhäufung von DNA-Mutationen über die Zeit führt zu Leber-Erkrankungen und Krebs.
Gewebeproben von fünf normalen und neun zirrhotischen Lebern wurden gesammelt von Addenbrooke ‚ s hospital in Cambridge. Aus diesen Proben, haben Wissenschaftler des Wellcome Sanger Institute erstellt 482 gesamte Genom-Sequenzen, so dass die DNA von Gewebe zu analysieren.
Das team beobachtet eine massive Zunahme der Zahl von Mutationen in chronischen Lebererkrankungen im Vergleich zur normalen Leber. Zirrhotischen Gewebe enthalten rund doppelt so viele Mutationen wie gesunde Leber und das HCC Tumorgewebe hatte sogar eine noch höhere Zahl von Mutationen. Die Vielfalt in der Art der Mutationen in der Kranken-und Krebs-Gewebe war auch viel größer als bei einer gesunden Leber, die mit Mutationen verursachen mehr Schaden, um die Allgemeine Integrität der DNA.
Nur wenige Mutationen im Zusammenhang mit der HCC wurden entdeckt, in der chronisch kranke Leber, was darauf hindeutet, dass das erhöhte Risiko von Krebserkrankungen der Leber entsteht, da die erheblichen DNA-Schäden gesehen, bei Lebererkrankungen fördert die Entstehung von Zellen mit dem Potenzial, um schließlich zu Krebs.
Die Studie markiert auch die Art, wie unsere Umwelt Einfluss auf die Muster der DNA-Schäden in der Leber. Zum Beispiel, 10-20 Prozent der DNA-Mutationen in Proben von einem Patienten angegeben Exposition gegenüber einem toxin produziert durch Aspergillus – Schimmelpilze. Diese Formen oft verunreinigen Kulturen und sind weit verbreitet im Acker-Bauern, das war die Besetzung des Patienten.
Die Forscher sagen, dass viele Dinge verursachen können, DNA-Mutationen im Zusammenhang mit Krebs, insbesondere in der Leber, weil es verarbeitet viele der Chemikalien, die wir ausgesetzt sind in unserer Ernährung und Umwelt. Als solche, die reichste Vielfalt von DNA-Mutationen in der Leber-Krebs.
Dr. Matthew Hoare, eine Blei-Autor der Studie, die von der Cancer Research UK Cambridge Institute, sagte: „Es ist unglaublich überzeugend zeigen zu können, wie Leber-Krankheit betrifft die DNA in unsere Leber. Wir wussten, dass es eine Verbindung zwischen chronischen Lebererkrankungen und Leber-Krebs, so dass es unerwartet war, zu finden, so wenige Krebs-verursachenden Mutationen unter den DNA-Schäden in Leber-Krankheit. Der nächste Schritt wird sein, mit Blick auf gemeinsame Muster innerhalb dieser Schaden, der uns helfen könnte, vorauszusagen, wer ein höheres Risiko von Krebs“.
Menschen mit chronischer Lebererkrankung haben ein erhöhtes Risiko für HCC, aber es ist nicht klar, warum dieser Krebs tritt bei einigen dieser Menschen und in anderen nicht. Für jetzt die genaue Ursache des HCC ist noch unbekannt, aber das Verständnis, dass die Prozesse, die bei einer chronischen Lebererkrankung sind das gleiche wie die beteiligten im HCC eröffnet die Möglichkeit, einen Tag in der Lage, vorherzusagen, das individuelle Risiko von Leberkrebs.