Etwa 40 Prozent der betroffenen Patienten mit der Huntington—Krankheit-eine neurodegenerative Erkrankung – depression zeigen Symptome auch in frühen Stadien, bevor die Erscheinung den typischen motorischen Symptome der Krankheit. Eine veränderte Funktion von Cdk5-kinase—ein wesentliches Enzym, das in mehrere Zellen Signalwege – erklären könnte, die physiopathologie des depressiv-wie Verhalten bei der Huntington-Krankheit, nach einer präklinischen Studie, in der die UB-Experten Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt und Jordi Alberch, von der Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften und das Institut für Neurowissenschaften der Universität von Barcelona (UBNeuro) teilgenommen haben.
Die neue Studie, veröffentlicht in der Fachzeitschrift Biological Psychiatry, wirft ein Licht auf die Gestaltung der Zukunft pharmakologische Strategien—basierend auf der Simulation spezifischer molekularer Signalwege – zur Behandlung von depression bei Menschen mit der Huntington-Krankheit.
Cdk5-Kinase: essentielles protein in der synaptischen Plastizität und Gedächtnis
Die Studie, geleitet von der Dozentin Silvia Ginés, konzentriert sich auf die Funktion von Cdk5-kinase -, ein wesentliches Enzym, das in der neuronalen Funktion. Insbesondere diese kinase ist wichtig für die expression, Verteilung und Lokalisation der NMDA-rezeptor-Familie—wichtig in der Physiologie des Nervensystems und der Modellierung der synaptischen Plastizität sowie Lern-und gedächtnisprozesse.
In Bezug auf die Huntington-Krankheit, Cdk5-kinase hat eine komplexe Beteiligung der Erscheinung der kognitiven Funktionsstörungen –nach bisherigen Studien durch das Forschungsteam – da ist es in der Lage zu verändern die expression und Funktionalität dieser Rezeptoren.
Die Rolle von Cdk5 in der Wahrnehmung ist bereits bekannt, aber es ist nicht viel bekannt über seine mögliche Beteiligung in Depressionen. „Daher untersuchten wir, ob Veränderungen der Cdk5-kinase könnte die wichtigste Ursache der depressiven Phänotypen in Huntington,“ Notizen Ginés, Mitglied der Forschungsgruppe der Physiopathologie und der Behandlung von Neurodegenerativen Erkrankungen (UB-IDIBAPS).
Neue molekulare Wege zur Bekämpfung von Depressionen bei Menschen mit der Huntington
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass in murinen Modellen mit der Krankheit, Cdk5 zeigt eine höhere Aktivität in zwei Regionen des Gehirns –der nucleus accumbens und der präfrontale cortex, die im Zusammenhang mit Angst und depression-Prozesse. „Jedoch, ist der nächste Schritt, um zu bestimmen war, um herauszufinden, wie diese Veränderung in der Cdk5 könnte Auswirkungen diese depressiv-wie Prozesse,“ sagt Sílvia Ginés, auch Mitglied des IDIBAPS und das Netzwerk Zentrum für Biomedizinische Forschung in Neurodegenerative Erkrankungen (CIBERNED).
In diesem Rahmen stellen die Experten wollten zu beurteilen, ob eine Minderung der Funktion von Cdk5 kinase könnte therapeutischen nutzen bei der Behandlung von Depressionen in Huntington. In murinen Modellen, die depression Phänotyp ist zuvor gezeigt, um die Erscheinung von den typischen kognitiven und motorischen Symptome, das heißt, bevor der neuronalen degeneration.
Schlussfolgerungen der neuen Studie zeigen, dass die überfunktion der Cdk5-kinase verändert sich der Signalweg, der von DARPP-32/β-adducin, speziell im nucleus accumbens, einer Gehirnregion. Dieser Weg hat einen definierten Funktion in der dopaminergen Signalisierung und die Stabilität des dendritischen spine zytoskeletts, so dass es dazu verleiten kann, den Verlust dieser verbindungen.
Nach Ansicht der Autoren, die molekularen Signalwege im Zusammenhang zu depressiv-wie Verhalten bei der Huntington-Krankheit unterscheidet sich von der typischen schweren Depressionen. Dies würde erklären, warum herkömmliche anti-Depressionen-Behandlungen –Sammler von serotonin oder Mao – wenig wirksam oder können sich sogar verschlimmern motorischen Symptome in den Leuten mit Chorea Huntington.
Würde Cdk5-Hemmer verhindern, dass depressiven Phänotypen angezeigt wird? Da die Cdk5-kinase nimmt an mehreren zellprozessen, würde es nicht nützlich sein, es zu benutzen, da eine direkte therapeutische Ziel. „Es würde notwendig sein, um unerwünschte Effekte zu vermeiden, die in anderen physiologischen Signalwege, in denen dieses Enzym aktiv ist, und dazu müssten Sie definieren, welche Moleküle die Cdk5-kinase wirkt auf—in einer nicht-funktionalen Weise zu erstellen, die depressive-like Phänotyp“, kommentiert Dozent Sílvia Ginés.
Depressiv-ähnliche Symptome und kognitive Störungen: neue Forschungsergebnisse und Perspektiven
Die Ursprünge der depressiven Phänotypen in Modellen der Huntington-Krankheit wurden bislang im Zusammenhang mit änderungen in der molekularen Mechanismen, die Auswirkungen auf die dopaminerge und serotoninergic Systeme, die Neurogenese Prozess, in dem hippocampus und dem brain-derived neurotrophic factor. Die neue Studie, heute veröffentlicht in der Fachzeitschrift Biological Psychiatry konzentriert sich auf die Cdk5-kinase-Fähigkeit zu verändern die Eiweiß-DARPP-32 und behandelt diese Forschung aus einer präventiven Perspektive, das heißt, die vorherigen Phasen zu der Erscheinung der kognitiven degeneration.
„Eines der aktuellen Ziele –Notizen Sílvia Ginés – ist zu analysieren, ob diese Strategie ist auch dann gültig, wenn die Symptome kommen, und dann sehen Sie, wie lange die positiven Effekte dauern. Wir wollen analysieren, ob die Verhinderung des Auftretens von depressiven Symptomen hat einen Effekt auf das auftreten von kognitiven Störungen, entweder, weil die letzteren sind leichter, langsam oder gar nicht erscheinen.“