Forscher an der Oregon State University und die Oregon Health & Science University haben eine mögliche counterpunch, um die drug-Resistenz von Melanomen, der gefährlichsten form von Hautkrebs.
Die Ergebnisse, veröffentlicht heute in der Zeitschrift Molekulare Karzinogenese, sind wichtig, weil allein in den Vereinigten Staaten, fast 100.000 neue Melanom-Fälle diagnostiziert werden in diesem Jahr und mehr als 7.000 Melanom-Patienten werden erwartet, um zu sterben.
Oregon erreicht Rang 15 in den USA im pro-Kopf-Diagnosen, mit Melanomen leidet, 27 aus alle 100.000 Oregonians. Männer sind wahrscheinlicher als Frauen zu entwickeln Melanom; die Sterblichkeitsrate variiert von Rasse und ethnischer Herkunft und ist die höchste unter den weißen Menschen.
Bundesweit Melanom ist die fünfthäufigste Krebsart und seine Inzidenz ist auf dem Vormarsch, stellte Arup Indra, associate professor in der OSU College of Pharmacy, Mitglied der OHSU Ritter Cancer Institute und ein affiliate-investigator an der Oregon State Linus Pauling Institute. Eine der aggressivsten Krebsarten, die es tötet durch metastasierende oder Verbreitung zu anderen Organen wie der Leber, Lunge und Gehirn.
Indra ‚ s team und die Mitarbeiter an der Oregon State und in der Abteilung der Dermatologie an der OHSU suchten nach Möglichkeiten zur Bekämpfung der Resistenzen, dass das metastasierende Melanom-Zellen oft schnell zu entwickeln.
„Durchbrüche im Verständnis der molekularen Grundlage der Krankheit geführt haben, um ein paar verschiedene Medikamente, vemurafenib und dabrafenib, dass entlocken dramatischen klinischen Reaktionen bei Patienten mit metastasierendem Melanom mit einer mutation in ein bestimmtes gen“, sagte er. „Aber die Drogen“ Wirksamkeit begrenzt ist, die durch eine hohe Inzidenz von Widerstand, das führt zwangsläufig zu einem Rückfall in sechs oder acht Monaten. Die aktuelle fünf-Jahres-überlebensrate Stadium IV metastasierendem Melanom weniger als 50%.“
Die Forscher richteten Ihre Anstrengungen in Richtung Melanom Stoffwechsel—die chemischen Prozesse, die die Zellen verlassen, um zu gedeihen. Krebs-Zellen haben einen Stoffwechsel, die verändert wurde, die von normalen Zellen.
Bei der High-Throughput-Screen-Labor an der OSU, die Wissenschaftler testeten fast 9.000 verbindungen, einige von Ihnen Medikamente bereits von der FDA zugelassen, gegen eine vemurafenib-resistenten Melanom-Zell-Linie, um zu sehen, wenn einer von Ihnen wäre halt die proliferation oder den Zelltod auszulösen.
Sie fanden heraus, dass zwei strukturell ähnliche verbindungen—deguelin und Rotenon, natürlich vorkommende Pestizide produziert, die von vielen Pflanzenarten,—mischte sich mit der Krebs-Zellen für den Stoffwechsel. Weitere Tests mit deguelin zeigte, dass es hemmte den Sauerstoffverbrauch in den Zellen, die Mitochondrien, effektiv verhungern die Zellen mit Energie.