Der Editor-in-Chief der Menschlichen Gen-Therapie, die erste Zeitschrift widmet dem Bereich der gen-Therapie und einer der weltweit führenden Experten auf die gen-Therapie als co-Autor eine neue Redaktion, sich Vorwärts zu Bewegen, Nachdem Zwei Todesfälle in einer Gentherapie-Studie der Myotubular Myopathie, in Reaktion auf die Nachricht von zwei Todesfällen in einem jetzt gestoppt Gentherapie klinische Studie.
Die Redaktion, veröffentlicht in der Menschlichen Gen-Therapie, ist co-Autor von James M. Wilson, MD, Ph. D., Direktor des Gentherapie-Programms an der University of Pennsylvania und ehemaliger Redakteur der Menschlichen Gen-Therapie die Klinische Entwicklung und Editor-in-Chief von Terry Flotte, MD, der auch der Dekan der University of Massachusetts School of Medicine.
Die Redaktion ist in Reaktion auf den jüngsten Bericht über den Tod von zwei Kindern, die hohe Dosen einer Gentherapie-Vektors (AAV8) in einer Phase-I-Studie für X-linked myotubular Myopathie (MTM). Die news „ist eine tragische Erinnerung daran, wie schwierig es ist, die Ergebnisse vorherzusagen, die in first-in-human-Studien,“ die Autoren schrieb.
Sponsor der klinischen Studie ist Audentes Therapeutika, die erworben wurde durch Japan Astellas Pharma im Jahr 2019. Wilson und Flotte sagen präklinischen Studien waren sehr vielversprechend. Aber in der Laufenden Studie, drei Patienten erhielten eine drei-Fach höhere Dosis als die anderen Teilnehmer; Sie alle erlebten schweren Hepatotoxizität, die sich als fatal in zwei dieser Fächer.
Wilson und Flotte beachten Sie, dass einige Anzeichen von Toxizität berichtet wurden, in anderen AAV Studien über das vergangene Jahr oder zwei, einschließlich versuche für die Spinale Muskelatrophie Duchenne-Muskeldystrophie, die derzeit ausgeführt werden, die von Unternehmen wie Solid-Bio, Sarepta, und Pfizer. Zum Glück, werden alle betroffenen Probanden in diesen Studien erholt haben.
Anfang 2018, Wilson veröffentlicht ein Wahrzeichen Papier, die in der Menschlichen Gen-Therapie beschreiben schwere Toxizität in nicht-menschlichen Primaten infundiert mit hohen Dosen von AAV.
Obwohl die Daten sind begrenzt vorhanden, Wilson und Flotte schlage vor, den Tod der MTM-Studie „ähnelt eher denen, die [nicht-menschlichen Primaten] Studien eher als die der [Duchenne] Studien.“ Eine Möglichkeit, die die Autoren ansprechen, ist die Rolle der Antikörper gegen AAV, die entweder bereits vorhanden sind oder sich ansammeln folgenden Vektor-infusion.
Mit viel weitere Arbeit notwendig, um zu verstehen, immun-vermittelte Gentherapie-Vektor-toxizitäten, Wilson und Flotte dem Schluss, dass „die frühe klinische Entwicklung von Gentherapie-Vektoren erfordern einen iterativen Prozess, vor allem, wenn unerwartete toxizitäten beobachtet werden.“ Zusätzliche Studien in präklinischen Modellen soll helfen, bewerten die Variablen im Zusammenhang mit der Immunantwort.
Die MTM-Studie ist zu halten, während Behörden untersuchen weiter; das Schicksal der Kandidaten-Therapie ist unklar.