Medikament

Wunder Droge? Erforschung der molekularen Mechanismen von metformin, ein diabetes-Medikament mit Mittelalterlichen Wurzeln

Bei nur ein paar Cent pro Dosis, metformin ist ein Typ-2-diabetes-Medikament mit weit entfernten Wurzeln in der Mittelalterlichen Volksmedizin und eine starke Kapazität zu verringern, das Körpergewicht, die Fettmasse, zirkulierenden Glukose—und verhindern, dass die Störung insgesamt bei Menschen mit einem erhöhten Risiko.

Neue Forschungen zu den am häufigsten verordneten Typ-2-diabetes-Medikament in der Welt kommt als einer globalen Adipositas-Epidemie ist ungebrochen. Adipositas ist der führende Risikofaktor für Typ-2-diabetes, einer Stoffwechselerkrankung.

Während Wissenschaftler haben herausgefunden, dass mehr als 60 Prozent der metformin Kontrolle von Typ-2 ist abgeleitet von der Senkung der Körper Gewicht, die es getroffen hat, bis jetzt, um herauszufinden, welche Taste molekularen Mechanismen, wie das Medikament macht seinen job.

Im Vereinigten Königreich, Dr. Stephen O ‚ Rahilly und Kollegen an der Universität von Cambridge, sind in der Avantgarde der Wissenschaftler weltweit, die angepackt haben, eine Reihe von metformin-Studien bei Menschen und Labortieren. Das team hat gezeigt, wie die Droge verursacht Gewichtsverlust, auch unter den Herz-Patienten, die nicht diabetes haben.

Außerhalb Ihrer Arbeit, andere Wissenschaftler hagelt metformin als ein Wunder Droge, nicht nur wegen seiner Wirkung auf die Typ-2-diabetes, aber wegen seiner neuen Bedeutung in der Krebsforschung und der mögliche Einfluss in der Lunge von denen, diagnostiziert mit Tuberkulose.

„Metformin wurde zuerst als glucose-senkende Medikament bei Patienten mit Typ-2-diabetes“, O ‚ Rahilly, ein professor der klinischen Biochemie und der Medizin, sagte Medical Xpress. „In diese [die Patienten], die Gewichtsabnahme kann sehr bescheiden, wahrscheinlich, weil, wenn Sie reduzieren Glukose im Typ-2-diabetes, halten Sie an Kalorien verloren gehen, werden im Urin als Zucker und wirkt gegen das Gewicht-reduzierende Effekte.

„Es war nur, wenn Langzeit-Studien in nicht-diabetischen Teilnehmern unternommen wurden, dass es klar wurde, dass Menschen, die hatten tatsächlich eine gute übereinstimmung mit metformin verloren im Durchschnitt rund 6 Prozent Ihres Körpergewichts, und könnte es Weg zu halten für Jahre“, fügte O ‚ Rahilly, Direktor des Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science-Metabolic Research Laboratories.

Die Berichterstattung in der Zeitschrift Natur, O ‚ Rahilly und seinem team erklärt die Beziehung zwischen metformin und einem Schlüssel zirkulierendes protein, ein Molekül, bekannt als GDF15. Die Initialen stehen für Wachstum und Differenzierung von Faktor 15. Das protein ist ein Mitglied der TGF-β-Superfamilie, eine große Gruppe von cell-regulatorischen Proteinen.

GDF15 führt eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten und findet sich in einer Vielzahl von Geweben, die Regulierung der Apoptose und Zell-Reparatur. Wie es sich herausstellt, GDF15 spielt eine starke Rolle in der Anwesenheit von metformin in Richtung controlling Typ-2-diabetes.

Die gegenseitige Beziehung nun vollständig aufgeklärt, die von O ‚ Rahilly und sein team, und zum ersten mal, postuliert die molekularen Mechanismen, die der Gewichtsverlust, der Auftritt, bei Patienten, die das Medikament. Metformin wirkt mit GDF15 und durch sich selbst zu induzieren Gewichtsverlust und Energiebilanz beizubehalten, das team gefunden.

„Unsere Daten nahe, dass die meisten, wenn nicht alle Gewicht-Verlust-Effekte der metformin erfordern GDF15. Allerdings metformin weiterhin haben einige Effekte in der Senkung des Glukose-und insulin-unabhängigen Gewichtsverlust und unabhängig von GDF15,“ O ‚ Rahilly, sagte.

Die Forscher fanden heraus, dass „metformin-Behandlung erhöht die Ebenen [von GDF15] ganz deutlich in allen Menschen, die das Medikament regelmäßig einnehmen,“ O ‚ Rahilly, sagte.

Er beschrieb metformin als das am häufigsten verschriebene diabetes-Medikament auf dem Planeten. Bekannt allgemein als metformin, ist die Droge, vermarktet unter dem Markennamen Glucophage. Sechzig Tabletten Kosten etwa $4 verschreibungspflichtige Arzneimittel Discounter, wie Walmart, in den Vereinigten Staaten.

Genehmigt von der US Food and Drug Administration im Jahr 1995, metformin hatte weithin verschrieben, seit Jahrzehnten in Europa, bevor es schließlich grünes Licht erhalten, in einem Land mit mehr als 30 Millionen Typ-2-Diabetiker. Die USA hat zusätzlich 84.1 Millionen Menschen mit Prä-diabetes, eine Bedingung, kann dazu führen, dass die ausgewachsenen Krankheit.

Unter den Medikamenten, metformin hat eine lange und stockwerkartig Vergangenheit. Die Verbindung zu metformin wurde erstmals isoliert, die im Mittelalter aus dem französischen Flieder, eine pflanze wissenschaftlich bekannt als Galega officinalis. Die zerriebenen Blätter wurden von Heilern verabreicht, um Patienten mit ständigen Wasserlassen, ein Kennzeichen einer Erkrankung, die später bekannt werden würde, wie diabetes. Der Wirkstoff in Französisch Flieder, eine pflanze, die auch als Ziege ‚ s rue, identifiziert wurde, Hunderte von Jahren später als galegine, die Auslöser für eine markante Reduktion im Blut Glukose.

Durch den 1950er Jahren, die Wissenschaftler waren in der Lage zu nutzen Volksmedizin verwendet und die Entwicklung des Medikaments, das wurde metformin. In den letzten Jahren, in-vitro-Studien von Dr. Lloyd Trotman am Cold Spring Harbor Laboratory in New York haben gezeigt, metformin wirksam gegen Prostatakrebs-Zellen. Und im November, Wissenschaftler in Mexiko gefunden, dass metformin fördert die Zerstörung von Mycobacterium tuberculosis-Bakterien in der Lunge. Das Medikament erhöht die Aktivität von antimikrobiellen Peptiden bekannt als β-Defensine. Die Peptide sind Häufig in Lungen-Epithel-Gewebe und sind aktiver gegen Gram-negative und Gram-positive Bakterien.

O ‚ Rahilly und Kollegen, inzwischen haben beschrieben die Vorteile von metformin in beiden klinischen Studien und Experimenten an Tiermodellen. In beiden Arten von Untersuchungen, metformin beeinflusst das Gewicht Verlust und GDF15-Aktivität.

Zum Beispiel, in der menschlichen klinischen Studien zitiert, die in der Natur Papier, das team gemessen zirkulierenden GDF15 und gefunden, dass nach zwei Wochen auf metformin, da war etwa 2.5-fachen Anstieg der zirkulierenden GDF15. Um festzustellen, ob der Anstieg nachhaltig ist, der protein-Ebene gemessen wurden, sechs, 12 und 18 Monaten. Patienten nahmen auch metformin Wunde verlieren etwa 3,5 Prozent Ihres Körpergewichts. In einer anderen Studie, die Patienten sogar noch mehr verloren.

In Wildtyp-Mäusen, die orale metformin auch erhöhten zirkulierenden GDF15. Protein-Ebene zusätzlich stieg in den distalen Darm und Nieren. Metformin verhindert die Gewichtszunahme in der Antwort zu einer fettreichen Diät bei den Tieren, aber nicht bei Mäusen, denen GDF15 oder seinen rezeptor protein, GFRAL. Metformin hatte Auswirkungen auf die Energie-Aufnahme und Energie-Ausgaben, die erforderlich GDF15, das team gefunden.

O ‚ Rahilly, sagte der Forschung wurde reproduziert, indem Sie anderen teams Sicherstellung der ihn und seine Kollegen, dass Sie nachgewiesen haben, wie metformin senkt das Körpergewicht.