Sperren einer biochemischen Tor räumt ein, dass Kraftstoff in die immun-unterdrückende Zellen könnte langsam tumor-progression und zur Unterstützung der Behandlung von unterschiedlichen Krebsarten, sagt neue Forschung von der Wistar-Institut, die Universität von Nebraska-Lincoln und andere.
Veröffentlicht April 17, in der Zeitschrift Natur, die Studie ergab erhöhte Konzentrationen von der Fettsäure-transporter-protein-2, oder FATP2, in einer Art von Zelle bekannt zu dämpfen die Immunantwort und hemmen Krebs-Therapien. Nach der Isolierung von tumorigen Zellen von Menschen und Mäusen, die Forscher entdeckten auch wesentlich höhere zahlen von einer Energie-Gewährung von lipid, die FATP2 hilft, zu produzieren und Verkehr in die Zellen.
Zusammenfassend haben die Ergebnisse der Studie implizieren FATP2 in böser Absicht Neuverkabelung der Körper die häufigsten weißen Blutkörperchen, die anders handeln als Ersthelfer im Kampf gegen Infektionen.
Wenn die Forscher ausgeschlagen, ein gen verbunden mit FATP2, fanden Sie, dass die Tumoren von verschiedenen Krebsarten — Lymphom, Lungen-Karzinom, colon-Karzinom und Pankreaskarzinom — wuchs deutlich langsamer Mäuse. Die Verwaltung der FATP2-hemmenden Wirkstoff Lipofermata — gekennzeichnet durch Nebraskas Concetta DiRusso in der Mitte der 2000er Jahre — ebenso geholfen, langsam und sogar ablehnen Tumoren in Kombination mit einem Medikament, das stört die zelluläre Replikation.
Die Studie legt nahe, dass targeting FATP2 in der immun-unterdrückende Zellen blockieren könnte die daraus resultierende Anhäufung von Lipiden und verringern die tumor-progression ohne signifikante Nebenwirkungen, das team sagte.
„Ich denke, dass die Sache eindeutig ist, und warum dies verursacht einige Aufregung, ist, dass dies nicht spezifisch für einen Krebs“, sagte DiRusso, eine Studie co-Autor und George Holmes University Professor für Biochemie. „Being able to target eine der Zellen, die gemeinsam sind, verschiedene Krebsarten, ist etwas sehr gewünscht.
„Es geht nicht wischen (Tumoren) aus völlig, aber es ist ein Stück von dem Bild. Jetzt sind wir mehr daran interessiert, in der Kombinationstherapie. Es ist nicht ein Ziel, sondern (stattdessen) targeting in mehrfacher Hinsicht, denn Krebs ist smart. Krebs einen Weg findet, um unsere besten Medikamente, das ist der Grund, warum diese Kombinationen von Medikamenten sind so mächtig, und wir erwarten, mehr effektiv.“
Die Wistar-Institut – Dmitry Gabrilovich und Kollegen fiel zuerst auf eine Steigerung der FATP2 in soliden Tumoren vor einigen Jahren. Ihre Beobachtung aufgefordert Gabrilovich Kontakt Nebraska Biochemiker Paul Schwarz, der studiert hat, die Grundlagen dafür, wie Fett-Moleküle cross cellular membranes.
Die Schwarz-Labor der frühen Forschung in der Hefe identifizierten ein gen-segment und assoziierte protein aktiviert und transportieren die Fettsäuren in die Zellen, wo Sie bekommen für Energie verstoffwechselt oder eingebettet in Membranen. Das protein? FATP2.
„Hast du ein Tor direkt auf die Membran, die steuert die Menge an Fett, die bekommt, und dann beginnen Sie die Schrauben um mit diesem Tor, es geht um Dinge, die Auswirkungen flussabwärts“, sagte Schwarz, Charles Bessey Professor und Inhaber des Lehrstuhls für Biochemie. „Und wenn eine Krebszelle muss gefüttert werden lipid-so kann es Durchlaufen Metastasierung und wirklich eine böse Krankheit, hat es zu Regeln, dass protein. Also dieses Tor ist spielen eine sehr wichtige Rolle in all diesen Stoffwechsel-Systeme.“
Schwarz ist vor Forschung auch geholfen, festzustellen, dass es zwei genetische Varianten von FATP2: ein prime-Fettsäuren für den Stoffwechsel, andere tatsächlich transportieren Sie über zelluläre Membranen. Das wichtige Unterscheidung, informiert die Bemühungen der DiRusso Labor, abgeschirmt von mehr als 100.000 anti-FATP2 compound Kandidaten suss, die helfen gegen übergewicht und Typ-2-diabetes.
Die blue-ribbon-Kandidat, Lipofermata, im wesentlichen beseitigt Fett-Akkumulation im Gewebe Kulturen und reduziert die absorption von Lipiden in den Mäusen durch mehr als 60 Prozent-führende DiRusso patent der Droge Anwendung in der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen. Also, wenn Schwarz wurde kontaktiert, die von Gabrilovich, er schnell berührt base mit DiRusso. Das duo lieferte schließlich Gabrilovich mit den biochemischen Erkenntnisse, Proben und Lipofermata benötigt sein team die Experimente.
„Ob es Krebs Biologie oder diabetes oder was auch immer du gehst, nach dem in diesem biomedizinischen Welt, die Sie nicht tun können es selbst nicht mehr,“ Schwarz sagte. „Lange vorbei sind die Tage, wo wir einfach nur sitzen und ein wenig silo irgendwo, nur tun unsere eigenen Sachen. Einige unserer frühen mechanistischen Arbeit war getan, aber die Arbeit (heute) ist viel zu kompliziert. Es ist nur eine Menge von Informationen.
„Wir wissen nicht, die ganze Geschichte noch nicht, aber die Daten, die dabei herauskommen wird wirklich fahren, das Zeug, nach vorne sehr, sehr schnell.“
Die Wistar-Institut und Nebraska-Forscher ist Autor des Nature – Studie mit Kollegen von der University of Pittsburgh, Duke University School of Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Helen Graham F. Cancer Center und der Moskauer Staatlichen Medizinischen Universität.
Das team erhielt Unterstützung von den Nationalen Instituten der Gesundheit unter grants CA R01CA165065 und AI110485.