Viele neue anti-Krebs-Medikamente hemmen die Proteine, die essentiell für die proliferation von Krebszellen. Ein Beispiel ist ibrutinib, eine innovative Therapie für chronische lymphatische Leukämie genehmigt erste in 2014. Chronische lymphatische Leukämie verursacht wird durch unkontrollierte Wachstum von Zellen aus dem Immunsystem. Es ist die häufigste Leukämie in der westlichen Welt.
Ibrutinib bricht der Kreis der grassierenden Zellproliferation und ermöglicht auch Patienten mit hohem Risiko chronischer lymphatischer Leukämie zu überleben für viele Jahre. Allerdings müssen die Patienten zu halten, wobei das Medikament jeden Tag zu ertragen Nebenwirkungen, die oft zu schweren, einschließlich Fieber, Schmerzen und Müdigkeit. Zur Verbesserung der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie in Richtung höherer Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen, die Wissenschaftler sind zunehmend nach Kombinationstherapien. Im Idealfall sind solche arzneimittelkombinationen die Sicherheitslücken ausnutzen, dass ibrutinib auch in Leukämie-Zellen, mit dem Ziel des Schlagens der Leukämie in einem hart genug Weg, um später unnötige Behandlung.
Um die Suche zu beschleunigen, die für vielversprechende Medikamenten-Kombinationen, die ein Wissenschaftler-team am CeMM Forschungszentrum für Molekulare Medizin der österreichischen Akademie der Wissenschaften und der Medizinischen Universität Wien entwickelten eine Methode, die effektiv durchforsten, die eine große Anzahl von Möglichkeiten und identifizieren diejenigen arzneimittelkombinationen, die haben echtes Potenzial. Die Arbeit beschreibt das Ergebnis wurde veröffentlicht in der Natur-Chemischen Biologie am 28. Januar 2019.
Der neue Ansatz kombiniert die epigenetische Analyse mit einer Methode namens ATAC-seq (ausgesprochen „Angriff-sec“) umfassende Prüfung von Einzel-Zell-Medikament Empfindlichkeit. Dieser Ansatz identifiziert charakteristische epigenetische Veränderungen in Leukämie-Zellen für Patienten ibrutinib-Behandlung. Die Wissenschaftler durchgeführt, high-throughput imaging über automatisierte konfokale Mikroskopie zu identifizieren drug Empfindlichkeiten, die bestimmte waren für diese Leukämie-Zellen und nicht für die gesunden Zellen derselben Patienten. Alle diese Experimente wurden an primären Proben von Patienten vor und während der ibrutinib-Behandlung, die es ermöglicht, eine systematische Analyse von ibrutinib-induced drug Schwachstellen.
Christoph Bock, principal investigator am CeMM und der entsprechende Autor des Papiers betont die Relevanz der personalisierten Medizin: „ein Krebs an der Bucht, dauert es oft mehrere Drogen gleichzeitig. Die Suche nach solchen Kombinationstherapien leider erfordert eine Menge von Versuch und Irrtum. Deshalb haben wir eine Methode entwickelt, die vorhersagt, und priorisiert, was wahrscheinlich zur Arbeit zu gehen. Die ersten Ergebnisse in der chronischen lymphatischen Leukämie sind vielversprechend, und ich bin überzeugt, dass unsere Methode helfen wird, entwickeln personalisierte Therapien für Leukämie und andere Krebsarten.“
Ulrich Jaeger, professor für Hämatologie an der Medizinischen Universität Wien und Leiter der Klinischen Abteilung für Hämatologie und Haemostaseology am Wiener AKH, betont die medizinischen Kontext der neuen Methode: „die Behandlung von Leukämie mit einzelnen Medikamenten birgt die Gefahr von Widerstand und Versagen zu reagieren. Eine neue Methode zu entwickeln, die Kombination der Therapien systematischer in der Tat stellt einen wichtigen Fortschritt für die Krebsforschung.“
Giulio Superti-Furga, wissenschaftlicher Direktor am CeMM und professor für medizinische Systembiologie an der Medizinischen Universität Wien, sagt, „Die Studie ist ein schönes Beispiel für translationale Medizin und die Auswirkungen der Grundlagenforschung auf die klinische praxis. In der Zusammenfassung, es bietet eine leistungsfähige Methode für die rationale Entwicklung von Kombinationstherapien und ein Schritt in Richtung einer wirklich personalisierten Onkologie.“