Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute erstellt haben, ein next-generation-Medikament namens Ciapavir (SBI-0953294), die effektiv bei der Reaktivierung von ruhenden humanen Immundefizienz-virus (HIV). Die Forschung, veröffentlicht in Cell Reports Medizin, zielt auf eine funktionelle HIV-Heilung durch die Aktivierung und dann die Beseitigung aller Taschen der ruhende HIV—ein Konzept namens „Schock und zu töten.“
„Das, was die Wissenschaftler gefunden haben, mit anderen ‚Schock‘ – Ansätze ist, dass Sie zu heiß und overactivate des Immunsystems, oder zu kalt und nicht aufwachen das virus“, sagt Sumit Chanda, Ph. D., Direktor der Immunität und Pathogenese Programm am Sanford Burnham Prebys und der Studie führen entsprechende und co-senior-Autor. „Unsere Forschung identifiziert, ein Medikament, das funktioniert in der „Goldilocks“ – zone ist es wieder erwacht das virus ohne Aktivierung des Immunsystems. Unsere Arbeit bietet auch ein weiterer Beweis, dass diese Klasse von Arzneimitteln, die sogenannten Smac-mimetika, ist ein vielversprechender Ansatz, um die Reaktivierung der latenten HIV-Infektion.“
Die antiretrovirale Therapie (ART) erhöht die Lebenserwartung von Menschen mit HIV durch die Jahrzehnte—mit den vielen Personen, die jetzt Leben, solange die Allgemeine Bevölkerung. Jedoch, weil HIV in der Lage ist, sich zu verstecken, in Reservoiren im Körper, infizierte Personen nie ganz klar ist, die Krankheit und KUNST getroffen werden müssen jeden Tag für den rest des Lebens eines Individuums zu halten, das virus inaktiv. Wie bei anderen chronischen Behandlungen, nicht-Einhaltung der Preise für Kunst werden auf 30% geschätzt. Nicht-Einhaltung erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass HIV Fortschreiten zu AIDS, dem späteren Stadium der Infektion, und erhöht auch die Gefahr der therapieresistenz.
Aufwachen zu schlafen HIV
Diese Forschung baut auf der Wissenschaftler früheren Entdeckung, dass Smac-mimetika—die unterzogen haben, die menschliche Sicherheit testen und werden derzeit in klinischen Studien für bestimmte Krebsarten—reaktivieren können latente virus in den Zellen von Menschen mit HIV Unterziehen KUNST. Parallel dazu sind die Wissenschaftler erforschen Möglichkeiten, zu töten das virus reaktiviert—wie die Entwicklung des breit neutralisierenden Antikörper oder veränderte T-Zellen (CAR-T-Zell-Therapie), die zerstören infizierte Zellen, die vollständig wäre die „shock and kill“ – Strategie.
In dieser Studie, die Forscher verabreicht Ciapavir zu Mäusen mit einem menschlichen Immunsystem und waren mit HIV infiziert. Die Behandlung signifikant erhöhte Konzentrationen von HIV im Blut und Knochenmark, der anzeigt, dass das latente virus aktiviert wurde. Wichtig ist, immun-Aktivierung war minimal. Overactivation der das Immunsystem kann tödlich sein und hat in der Vergangenheit ein problem mit der „Schock und zu töten“ Ansatz.
„Ciapavir ist der erste Smac mimetische speziell optimiert für eine HIV-Heilung, so ist es deutlich stärker auf HIV als andere Moleküle in dieser Klasse“, sagt Nicholas Cosford, Ph. D., stellvertretender Direktor des NCI-designated Cancer Center an der Sanford Burnham Prebys und co-senior-Autor der Studie. „Als Ergebnis, Ciapavir wirksam sein kann, wenn verwendet, auf seine eigene, statt in Kombination mit einem zweiten Medikament, wie unsere vorhergehende Forschung zeigte, und möglicherweise bei niedrigeren Dosen.“
Die Goldlöckchen-Ansatz
Ciapavir ist ein kleines Molekül, das weckt schlummernde HIV durch die Aktivierung der nicht-kanonischen NF-kB Signalweg in CD4-T-Zellen, die Ziel von HIV. Das weniger verwendet Signalweg aktiviert nur eine Teilmenge des Immunsystems—das ist der Schlüssel, um das Medikament die sanfte Vorgehensweise.
„Nicht-kanonische NF-kB Signalweg ist ein Teil des Immunsystems ist ‚plan B‘ Reaktion auf die Erreger“, erklärt Lars Pache, Ph. D., wissenschaftlicher Assistent professor in der Chanda-Labor Sanford Burnham Prebys und ersten Autor von der Studie. „In diesem Fall, wir sind mit dieser Alternative Weg der zu unserem Vorteil. Wir können aufwachen, das virus ohne überwältigende das Immunsystem.“
Ciapavir wird als Nächstes eine weitere Auswertung in nicht-menschlichen Primaten, sowie zusätzliche toxikologische Studien, um sicherzustellen, dass das Medikament bereit für die Prüfung in den Menschen.
„Frühen Schock und zu töten versuchen, Sie zu heilen HIV verwendet repurposed Drogen und nicht Ihr Ziel erreichen, der Reaktivierung von latent HIV zu nützlichen Ebenen“, sagt Rowena Johnston, Ph. D., vice president und director of research bei der amfAR, Der Stiftung für AIDS-Forschung. „Es ist ermutigend zu sehen, die HIV-Heilung-Feld bewegen Sie sich in Richtung Zweck-gebaut Therapeutika zu erreichen, was bislang ein schwer zu erreichendes Ziel.“