Universität von Alabama an Birmingham-Forscher haben Hinzugefügt, neue Beweise, dass eine frühzeitige Exposition gegenüber Impfstoff-, bakterielle – oder mikrobiota-abgeleitete Antigene hat dramatische Auswirkungen auf die Vielfalt der Antikörper ein erwachsenes säugetier zu kämpfen haben zukünftig vor Infektionen durch Krankheitserreger. Diese Antikörper-Vielfalt heißt der Klon-repertoire—im wesentlichen verschiedene einzelne Zellen mit unterschiedlichen Antikörper-Potenzial, das sich in eine große Klon von Zellen, die alle zu produzieren, die verschiedene Antikörper.
In einer Maus Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Immunität, sahen Sie eine Gruppe von Immunzellen, sogenannte B-1 B-Zellen. Obwohl alle B-Zellen haben die Fähigkeit zu entwickeln sich zu Antikörper-sezernierenden Zellen zu Steuern, Krankheitserreger, innate-like B-1 B-Zellen stammen aus einem Entwicklungs-Programm, das sich deutlich von konventionellen B-Zellen.
Die UAB-Forscher, geführt von der ersten Autorin J. Stewart Neu, Ph. D., und co-senior-Autoren John Kearney, Ph. D., und R. Glenn King, Ph. D., UAB-Abteilung von Mikrobiologie, sah eine Teilmenge von B-1 B-Zellen, reagieren auf N-acetyl-D-Glucosamin-haltigen Lancefield-Gruppe Ein Kohlenhydrat (GAC), ein Zellwand-polysaccharide der bakteriellen Erreger Streptococcus pyogenes.
Sie stellten die Frage, wie viel wird die klonale Vielfalt unterscheiden sich in Mäusen gezüchtet unter sterilen keimfreien Bedingungen, im Vergleich zu Mäusen, die eine normale Darm-mikrobiota, die von Geburt an oder Mäuse mit normaler Darmflora, die sind auch geimpft, die als Neugeborene mit GAC-Lager S. pyogenes. Zu Antworten, Sie sequenzierten die immunglobulin schwere Kette-variable region, oder IGHV-region, für einzelne B-Zellen, gekennzeichnet mit GAC. Single-cell sequencing explodierten in den vergangenen zehn Jahren als ein leistungsfähiges recherche-tool, das dauert Biologie zu einer neuen Tiefe des Verständnisses.
Neue, Kearney, König und Kollegen fanden heraus, dass Umwelt-antigen-abhängigen Selektion Ereignisse eine bedeutende Rolle spielen, gestalten die GAC-reaktive B-1 B-Zell-Klon-repertoire. Neu ist postdoctoral fellow, Kearney ist ein professor, und der König ist assistant professor für Mikrobiologie in der UAB School of Medicine.
Im Allgemeinen, keimfreier Mäuse hatten ein low IGHV klonale Vielfalt, während sowohl herkömmlichen Mäusen-und Neugeborenen-Impfung Mäuse hatten eine hohe klonale Vielfalt. Jedoch, die konventionelle und die Neugeborenen-Impfung-Mäusen unterschieden. Beide zeigten, dass die Errichtung der IGHV region 6-3 GAC-reaktiven B-Zellen klonalen Dominanz war mikrobiota abhängig; aber darüber hinaus, die neonatale Immunisierung mit S. pyogenes erweitert, die in der Regel Moll IGHV region 7-3 GAC-reaktive clonotypes, im Vergleich zu denen clonotypes in der herkömmlichen Mäusen.
Die Forscher fanden heraus, dass die Kolonisation von adulten keimfreien Mäusen gefördert N-acetyl-D-Glucosamin-aktiv B-1 B-Zell-Entwicklung und führte zu clonally verbundene immunglobulin-A-positive Plasmazellen im Dünndarm. Plasma-Zellen, die Differenzierung von B-Zellen, und Sie sind diejenigen, die produzieren Antikörper. Immunglobulin A-Sekretion in den Darm ist vorteilhaft, da es hilft, hemmen die Zusammensetzung und die entzündliche Aktivität der normalen mikrobiota im Dünndarm.
Kearney sagt, dass das Verständnis, wie die Exposition gegenüber mikrobiellen Antigenen in der frühen Leben bestimmt die clonality und anschließenden Antikörper-Reaktion der B-1 B-Zell-repertoire hat Implikationen für die Impfung Ansätze und Zeitpläne.
B-1 B-Zellen sind außerdem dafür bekannt, produzieren Natürliche immunglobulin M. Mängel der immunglobulin-M wurden im Zusammenhang mit erhöhten raten von Autoimmunität-und allergischen Erkrankungen. Die dramatische Wirkung der frühen Exposition gegenüber Impfstoff oder Bakterien, die für die klonale Diversität gesehen, die in der aktuellen Forschung, Kearney sagte, „kann eine alternative plausible Erklärung für den Einfluss von Umwelt-Antigene auf die allergische und Autoimmun-Krankheit-Anfälligkeit, die oft diskutiert im Rahmen der hygiene-Hypothese.“