Forscher entwickelt haben, die ein paar neue Agenten, die zeigen, dass außergewöhnliche Wirksamkeit für die präzise Diagnose und Behandlung von Prostata-Krebs in präklinischen Studien. Die Agenten, die gezielt auf die Prostata-spezifische Membran-antigen (PSMA), können einfach und kostengünstig synthetisiert werden, ohne dass spezielle Geräte. Diese Forschung wurde präsentiert auf der Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2020 Jahrestagung im Juli 11-14.
PSMA ist stark überexprimiert in primären und metastasierenden Prostata-Krebs, so dass es ein führendes Ziel für die Entwicklung von Radiopharmaka. JOD hat mehrere leicht verfügbar Isotope mit langen Halbwertszeiten, die verwendet werden können für die single-photon-emissions-Computertomographie (SPECT), die Positronen-emissions-Tomographie (PET) oder Therapie. Jedoch, die derzeit verfügbar radioiodinated PSMA-targeting-Radiopharmaka erfordern mehrere Schritte, die für die Produktion, wodurch Ihre Rendite und stellt erhebliche Herausforderungen für die Herstellung von therapeutischen Dosen.
Um dieses Problem zu beheben, Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) in New York, New York, entwickelt der Roman radioiodinated PSMA-targeting-rp 124/131I-MSK-PSMA1. „Wir waren motiviert durch die Tatsache, dass 131I ist weit verbreitet, sparsam, kann verwendet werden, für die diagnostische Bildgebung und demonstriert, Wirksamkeit als therapeutisches Mittel. Unser Ziel war die Entwicklung eines radiopharmazeutikums, die produziert werden kann sehr leicht in hohen Ausbeuten und hoher Reinheit, ohne dass Besondere Ausrüstung“, sagte Dr. Kishore Pillarsetty, ein radiochemist bei MSK-und senior-Autor auf der Forschung. „124/131I-MSK-PSMA1 ist das Ergebnis dieser Suche.“
Um seine Wirksamkeit demonstrieren, Forscher synthetisiert 124/131I-MSK-PSMA1 und durchgeführt in-vitro-und in-vivo-Studien. In-vitro-Sättigungs-bindungsstudien wurden durchgeführt, in Prostata-Krebszellen, die später geerntet und gezählt für die Radioaktivität mit einem gamma-counter. In vivo PET-Bildgebung und Studien zur biodistribution wurden durchgeführt an Mäusen mit Prostatakrebs-xenografts.
Die Studie zeigt, dass 124/131I-MSK-PSMA1 können mit hohen Ausbeuten produziert werden, ohne dass flüchtige Nebenprodukte, wodurch die Notwendigkeit für Hochdruck-flüssig-Chromatographie aufgereinigt werden. Die in-vitro-und in-vivo-Studien bei Prostata-Krebs-Zellen und tumor-xenograft-Modelle zeigen eine hohe Spezifität, günstige Pharmakokinetik und die schnelle Abfertigung von nicht-Ziel-Gewebe.
„Die außergewöhnliche tumor-targeting und die Abfertigung von non-PSMA-exprimierende Gewebe 124I-MSK-PSMA1 eine ausgezeichnete PET imaging-agent und die entsprechenden 131I-MSK-PSMA1 ein hochwirksames radiotherapeutic agent,“, sagte führen Autor Teja Muralidar Kalidindi, senior research technician bei MSK . „Weil die diagnostischen und therapeutischen Isotope sind chemisch identisch sind, können wir genau abschätzen der Strahlendosis auf den tumor und anderen Organen und zu Personalisieren, die Dosis zur Erreichung der Ziele der Präzisions-Medizin. Wir glauben, dass 124/131I-MSK-PSMA1 das Potenzial hat, Teil der Arsenal zur Verfügung, um die Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung-community für die Diagnose und Behandlung von metastasiertem Kastration-resistentem Prostatakrebs-Patienten.“