Veränderte Durchblutung infolge von Herz Verletzungen Schalter auf eine Kommunikations-Kaskade, die frischen die Zellen des Herzens und führt zu Herz-regeneration im Zebrafisch, sagt eine neue Studie in eLife.
Die Ergebnisse zeigen Signalwege wichtig für Herz-regeneration im Zebrafisch, die auch in Säugetieren, die Einblicke, die helfen könnten Wissenschaftler neue Wege finden, um die Reparatur der Orgel nach einem Herzinfarkt in der Zukunft.
Herz-Muskel-Zellen, die sogenannten kardiomyozyten halten, um die Kapazität zu Programmieren, sich selbst und verändern Ihr Schicksal in Reaktion auf Schädigungen des Herzens. Obwohl mehrere signalling cues bekannt sind, an dieser regeneration Aktivität, es ist nicht gut verstanden, wie Herz Verletzung schaltet auf diese Signalwege zu initiieren Herz Reprogrammierung.
„Neuere Studien legen nahe, dass biomechanische Kräfte erzeugt durch den Blutfluss kann dazu beitragen, Herz-Entwicklung durch die Modulation der Zell-Signalisierung“, erklärt lead-Autor Manuel Gálvez-Santisteban, ein Postdoc-Wissenschaftler an der University of California, San Diego (UC San Diego), USA. „Wir wollten erkunden diese weiter, indem Sie sehen, ob die mechanischen Kräfte, verursacht durch die veränderte Durchblutung während Herzpatienten auch die Aktivierung dieser Signalwege zur Steuerung von Herz Reprogrammierung und regeneration.“
Die Mannschaft, die zuerst untersucht, wie die Herzen der Verletzung beeinflusst die Signalisierung einer wichtigen Herz-Entwicklung Molekül namens Kerbe im Zebrafisch. Sie fanden, dass eine Verletzung-induzierten Notch-Aktivität peaks bei 24 Stunden nach der Verletzung aber nimmt das Herz regeneriert, so dass von 96 Stunden hat er wieder normal. Wenn die Kerbe blockiert, aber dies verhindert, dass Herz-Zell-Wachstum und hält die Herz-Vorläufer-Zellen umprogrammieren und Reifung in den Zellen, können ersetzen Sie die beschädigten Zellen.
„Öffnen Sie Anmerkungen. Die aktuelle annotation zählen Sie auf dieser Seite 0 ist. Sie als Nächstes untersucht, ob Herzpatienten verändern könnte Blut fließen Kräfte und, im Gegenzug, die Kontrolle verletzungsbedingten Notch-Signalweg. Klf2a ist ein Molekül, reagiert auf Veränderungen in der Durchblutung und schaltet bestimmte Gene in der Antwort. In den Regionen des Verletzten Herzens, in denen der Blutfluss war sehr gestört, Sie fanden, dass Niveaus von Klf2a erhöht wurden. Darüber hinaus fanden Sie, dass die Ebenen von Klf2a überlappt mit der Höhe der Kerbe.
Weitere Experimente zeigten, dass, wenn mutiert, Trpv4—ein Molekül, das bekannt ist ‚Sinn‘ änderungen in der Durchblutung und können die Schalter auf den Genen, die für Klf2a—führte zu einer reduzierten Menge von Genen, die fahren, Herz, Zelle Wachstum und weniger Zellen Reifung zu ersetzen das geschädigte Gewebe. Darüber hinaus fand das team, dass die Veränderungen im Blutfluss steuert, Herz Reprogrammierung und Wachstum über zwei andere Moleküle, BMP und Erbb2. Da diese Moleküle sind wichtig für Herz-regeneration bei Säugetieren, die beobachteten Veränderungen in der Zebrafisch kann auch zutreffen, für andere Organismen, einschließlich des Menschen.