Eine neue Studie fasst mehr als 30 Jahren der klinischen Erfahrung und beschreibt den klinischen Verlauf von 28 Personen, die homozygot für schädliche Mutationen im UGT1A1-gen, die geboren wurden, zwischen 1984 und 2015 mit Crigler-Najjar-Syndrom. Diese krankhafte, lebensbedrohliche Erkrankung ist charakterisiert durch hohe Konzentrationen von giftigem bilirubin im Blut, das kann zu irreversiblen Hirnschäden oder Tod. Die Studie ergibt neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der bilirubin-Enzephalopathie, veranschaulicht Grundsätze für die effektive Phototherapie und bietet einen Rahmen, um zu beurteilen, aufstrebenden molekulare Therapien. Das Projekt wurde einer breiten, gemeinsamen Anstrengung der Leitung von Klinikern und Forschern an der Klinik für Spezielle Kinder (CSC) und erscheint in der Fachzeitschrift Hepatology.
Die Studie-Kohorte war, folgte für 520 Aggregat Patienten-Jahre und lieferten wichtige Daten über die Wirksamkeit der Phototherapie und Leber-transplantation Therapien. Die Forscher verwendeten ein index der neurologischen Risiko durch Messung ungebundene („freie“) bilirubin im Blut von Patienten Seren zu bestimmen, die Bindung des unkonjugierten bilirubins an albumin. Vier Kinder (14%) entwickelten Gehirn Schaden zwischen 14 und 45 Tagen des Lebens, die die Notwendigkeit der frühen intervention für Crigler-Najjar-Syndrom.
Zwei Systeme der blau-Licht-Therapie (d.h., Phototherapie) wurden verwendet, um die Kontrolle-bilirubin-Spiegel im Blut. Forscher fanden heraus, dass ab Phototherapie so früh wie möglich ist entscheidend; Behandlung verzögert für mehr als 13 Tage nach der Geburt erhöht das Risiko von Hirnschäden 3.5-fache. Konsequente Phototherapie gehalten bilirubin-Ebenen innerhalb sicherer Grenzen in der gesamten kindheit, aber die Durchschnittliche Blut-bilirubin erhöht, mit zunehmendem Alter zu erreichen gefährlicher Konzentrationen von 18 Jahren.
Leber-transplantation wiederhergestellt werden nahezu 100% – Funktions-UGT1A1-Enzym-Aktivität und einen Schutz von Hirnschäden. Siebzehn von 28 Patienten (60%) erhielt eine Lebertransplantation bei einem Durchschnittsalter von 16,2 Jahren. Bilirubin Ebenen dramatisch gesunken-innerhalb von Tagen nach der Transplantation und blieb danach unverändert, wodurch die Notwendigkeit für tägliche Phototherapie. Post-Transplantation Transplantat-und Patienten-überleben von 100%. Die Forscher stellten fest, während die Leber-transplantation stellt eine effektive Therapie beinhaltet es die etablierten kurz – und langfristige Risiken.