Entwickelt von Forschern an der Universität von Turku in Finnland, einer immuntherapeutika Antikörper-Therapie re-erzieht Makrophagen zu aktivieren passiviert zytotoxische T-Zellen zu töten Krebs. Die Antikörper-Therapie-verhindert das Wachstum von Tumoren in verschiedenen Maus-Modellen. Die Entwicklung der Therapie hat sich jetzt weiterentwickelt und patient testing in einer phase I/II klinischen Studie.
Ein Grund hinter vielen erfolglosen Behandlung von Krebs ist der Krebs die Fähigkeit zu entführen das Immunsystem zu unterstützen das eigene Wachstum. Dies wird unterstützt durch die sogenannte Tumor-assoziierte Makrophagen, die ausgebildet werden können, die von Krebs-Zellen zu dämpfen anti-Tumor-Immunantwort ist. Makrophagen sind Phagozyten, die die erste Verteidigungslinie gegen eindringende Krankheitserreger, und Sie haben eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebe-Homöostase. Makrophagen haben ein großes repertoire an Funktionen im Immunsystem und lösen eine Entzündung.
In Zusammenarbeit mit dem Akademiker der Naturwissenschaften und Professor für Immunologie Sirpa Jalkanen, Academy Research Fellow Maija Hollmén die Forschungs-Gruppe untersucht die Möglichkeit zu nutzen, Tumor-assoziierte Makrophagen zur Steigerung der immunologischen Erkennung und Abtötung von Krebszellen. Professor Jalkanen hat das Studium der Funktion von Clever-1 für eine lange Zeit. Früher, in Ihrer Gruppe hat beobachtet, dass die Kluge-1 Kontrollen der Leukozyten-trafficking zwischen den Geweben.
Veröffentlicht in der Zeitschrift Clinical Cancer Research, die Studie ergab, dass die Sperrung der Clever-1-Funktion auf Makrophagen, aktiviert das Immunsystem und war hoch wirksam bei der Hemmung der Krebs die progression.
Durch die Hemmung Clever-1-Funktionen, Tumor-assoziierte Makrophagen, die normalerweise beeinträchtigen die adaptive immun-Zell-Aktivierung, wie Krebs Zelle Abtötung durch zytotoxische T-Zellen, konnten wieder geschult werden, so dass Sie erhöht hatte, die Fähigkeit zu präsentieren antigen und sezernieren pro-inflammatorische Zytokine führen zu einer erhöhten Aktivierung von killer-T-Zellen.
„Diese Ergebnisse sind vielversprechend und präsentieren eine völlig neue Art zu aktivieren anti-Krebs-Immunität“, sagt Doktorand Miro Viitala, wer ist der Haupt-Autor des Artikels.
„Makrophagen sind eine ideale Entwicklung von Medikamenten Ziel, als Sie express mehrere Moleküle, die aktiviert werden kann oder beeinträchtigt die übertragung der Makrophagen in Zellen, die Krebs zerstören. An sich wäre dies erhöht vorteilhaft die Entzündung in der Tumor-mikroumgebung, das würde verbessern die Effizienz des immun-checkpoint-Inhibitoren bei Patienten, deren Reaktion ist schwach wegen Mangel an Tumor-spezifischen T-Zell-Aktivierung“, fährt Viitala.
Die Antikörper-Therapie targeting-Clever-1 arbeitete in den untersuchten Tumor-Maus-Modellen so effizient wie die PD-1-Antikörper-Therapie, die im klinischen Einsatz. Die PD-1-Antikörper behält die Funktionalität der killer-T-Zellen. Es ist bemerkenswert, dass die Clever-1-Antikörper-Therapie targeting von Makrophagen erhöht auch die Aktivität der killer-T-Zellen effizient.
In bestimmten Mausmodellen von Krebs, eine Kombination von anti-Clever-1 und anti-PD-1-Therapien verhindert das Tumorwachstum und die Bildung von Metastasen wirksamer als entweder Behandlung allein.
„Jeder Krebs ist anders. Daher ist es wichtig zu untersuchen, die Arten von Krebs, wo Clever-1-Antikörper für die Therapie möglichst effektiv zu arbeiten auf und finden Biomarker, die verwendet werden können, zu identifizieren, die zuvor auch die Patienten profitieren am meisten von dieser Art der Therapie“, schließt Viitala.