Entgegen der gängigen medizinischen Leitlinien, die Chemotherapie ist offenbar nicht der einzige Schuldige in Neuropathie, eine neurologische Nebenwirkung von Krebs, wie eine neue Studie sagt. Krebs selbst trägt stark zu, und die Belastungen auf die Neuronen erscheinen viel schlimmer als die Summe der beiden Ursachen.
„Es gab einige not, die durch Krebs allein und einige not von chemo allein, aber wenn man die zwei Dinge zusammen, es war aus den charts, sieben mal, das trauma zu Neuronen der beiden Dinge zusammen“, sagte Nick Housley, der Erstautor der Studie, durchgeführt an Ratten am Georgia Institute of Technology. „Es stellte sich heraus, dass der erste Beweis, dass es diese Verschärfung geht.“
Jedes Jahr in den USA, es gibt 1,8 Millionen neue Krebserkrankungen diagnostiziert, und etwa die Hälfte der Patienten erhalten eine Platin-basierte Medikamente, die sehr effektiv sind. Etwa 40 Prozent der Patienten, die eine Platin-Chemotherapie kommen mit Neuropathie, leiden die seltsamen Empfindungen, Schmerzen, Müdigkeit oder Verlust von Muskel-Koordination, erschwert, den Tag-zu-Tag Leben. Neuropathie kann weiterhin für Jahre nach der Chemotherapie endet.
Hoffnung für die Behandlung
Die neue Studie auch Herausforderungen, etablierte medizinische Erklärungen, die Neuropathie wird verursacht durch strukturelle Schäden an Nerven allein, und es ist behandelbar.
„Die Idee, den Schaden hat die standard-Erklärung—, dass diese Neuronen zurück sterben und dass Sie zurückziehen. Und wir haben die Zeit gefunden und mal wieder null Beweise dafür in den Neuronen, die wir hier studiert,“ Housley sagte.
„Die Beweise unterstützt nicht die körperlichen Schäden, die als Grundlage für die Behinderungen, die wir beobachten. Wir finden die funktionelle Probleme, die möglicherweise reparierbar“, sagte Tim Cope, einer der beiden Projektleiter der Studie. Funktionelle Probleme beziehen sich meist auf die Neuronen nicht feuern, richtig versus tatsächliche Tränen oder Schrumpfung in Neuronen.
Fertig ist ein professor in der Georgia Tech ‚ s School of Biological Sciences und in der Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering an der Georgia Tech und Emory University. Housley ist ein Postdoc-Forscher in seinem Labor.
Die Forscher veröffentlichten Ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Cancer Research am April 28, 2020. Finanziert wurde die Forschung durch die National Institutes of Health National Cancer Institute. John McDonald, der andere „principal investigator“, ist ein professor in der Georgia Tech ’s School of Biological Sciences und Direktor des Georgia Tech‘ s Integrative Cancer Research Center.
Genexpression überraschungen
Erkunden Neuropathie Ursachen, die Forscher werfen ein weites Netz. Sie untersuchten die Genexpression in den Neuronen, protein-expression, und neuron Signalisierung, und Sie Maßen den Bewegungen des Körpers, die waren deutlich betroffen.
Gene dysregulation ging in overdrive als Reaktion auf chemo und Krebs, darunter die Erhöhung der entzündlichen Reaktionen und der Unterdrückung einige der Neuronen-schützende Mechanismen. Aber trotz der fülle der Genregulation, die roten Fahnen, gab es auch überraschende Zeichen der intakten neuron Gesundheit.
„Viele Dinge, die ein neuron setzt an zu Leben und Funktion waren unversehrt auf der Ebene der gen-expression. Das ist potentiell eine gute Nachricht für die Patienten und für die Festsetzung Neuropathie, weil es bedeutet, dass es kann nur eine Sache oder wenige Dinge, um fix wieder normal funktionieren,“ Bewältigen, sagte. „Die downregulation von nur wenige Gene verantwortlich sein können für die Probleme, die wir gesehen haben.“
Ionen-Kanal-Geheimnis
Hinweise von einem gen herunterreguliert nahm eine Wendung, führte zu einer neuen wissenschaftlichen Entdeckung in der neuronalen Biologie, bevor er an das, was zu sein schien eine Pathologie.
Das gen herunterreguliert ist verantwortlich für die Erstellung von protein-Strukturen genannt, die Ionen-Kanäle angezeigt, die in einem neuron die Zelle von Wand-und aktivieren das neuron zu feuern elektrische Impulse, d.h. aktionspotentiale. Ionen-Kanäle abrupt shuttle Kalium-Ionen (K ) und Natrium-Ionen (Na ) in und aus Zellen, spiegeln die Netto-negative und positive Netto-Ladungen auf beiden Seiten der Zellwände, wodurch die aktionspotentiale.
Dieses Besondere gen herunterreguliert war für ein Kalium-Ionenkanal namens Kv3.3, die war vorher nicht bekannt, gibt es in Muskelspindeln, die neuronale Rezeptoren eingebettet in den Muskeln zu spüren, wenn Sie zusammenziehen oder ausdehnen. Die Forscher fanden heraus, welcher Kanal es fruchtbar.
„Das war eine Entdeckung in seinem eigenen Recht in den grundlegenden Neurowissenschaften. Suche nach Ihrer Beteiligung an diesem sensory-motor problem war auch tiefgreifende,“ Housley sagte.
Die Meisten Kv3.3 Ausdruck verschwand unter der Kombination von chemo und Krebs. Mehr Forschung ist notwendig, um festzustellen, ob das fehlen von Kv3.3 ist in der Tat ein wichtiger Faktor für Neuropathie, aber in dieser Studie stark korreliert mit der beobachteten neuronalen Pathologie.