Forscher am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia (CHOP) aufgezeigt haben eine genetische variation verantwortlich für den Antrieb der Entwicklung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Die genetische Signalweg im Zusammenhang mit dieser Veränderung beteiligt ist, in anderen Erkrankungen des Immunsystems, was darauf hindeutet, den Mechanismus identifizierten Sie als ein wichtiges therapeutisches Ziel. Die Ergebnisse wurden heute veröffentlicht das Journal of Crohn ‚ s and Colitis.
Die beiden Hauptformen der CED, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, eine wichtige genetische Komponente. Mehr als 240 genetische Regionen wurden identifiziert, dass Mitarbeiter mit IBD, mehr als jede andere pathologischen Zustand, wurde untersucht. Doch wie jede genetische region hat mehrere Marker, ist es wichtig, diejenigen zu erkennen, die ursächlich beteiligt.
Mit einer Vielzahl von Tests und state-of-the-art-Sequenzierung Methoden, die Studie team versucht zu charakterisieren, die Einzel-Nukleotid-Polymorphismus (SNP) rs1887428, die sich auf die Promotor-region des JAK2-Gens. Das protein kodiert durch das gen ist verantwortlich für die Kontrolle der Produktion von Blutzellen. Mutationen von JAK2 wurden mit verschiedenen Blut-Krebsarten. Mehrere Medikamente entwickelt worden, die Ziel der JAK-Signalwegs zur Behandlung von Autoimmun-Erkrankungen und Malignomen. Allerdings, genetische und biologische Marker sind notwendig, um festzustellen, ob die Patienten darauf reagieren.
„Wir haben dieses SNP in die Tiefe Untersuchung aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit für das ändern von JAK2-expression“, sagte Christopher Cardinale, MD, Ph. D., ein Wissenschaftler in der Mitte für Angewandten Genomics am HACKEN und ersten Autor von der Studie. „Das Modell, das wir im Rahmen dieser Studie kann uns helfen zu lernen, mehr über andere kausale SNPs assoziiert mit anderen Autoimmunerkrankungen.“
Die Studie identifizierte Proteine bekannt, die als Transkriptionsfaktoren regulieren die Genexpression, wurden, die im Zusammenhang mit dieser bestimmten SNP. Zwei Transkriptionsfaktoren, insbesondere—RBPJ und CUX1—erkennen die DNA-Sequenz verändert, indem die rs1887428 SNP. Darüber hinaus fanden die Forscher, dass, während die SNP hat nur einen sehr geringen Einfluss auf die JAK2-expression, die Wirkung wurde verstärkt durch andere Proteine in der JAK2-Signalwegs.