Die Adipositas-Epidemie wirkt sich auf fast eine halbe Milliarde Menschen weltweit, darunter viele Kinder. Korpulenz-bedingte Krankheiten, einschließlich Herzerkrankungen, Schlaganfall, Typ-2-diabetes und Krebs sind eine führende Ursache für vermeidbare Todesfälle. Übergewicht wird verursacht durch die beiden genetischen und umweltbedingten Faktoren, confounding die Entwicklung von effektiven anti-Adipositas-Medikamente, die eine schwere off-target-Effekte. In einer Studie, veröffentlicht heute in der Genom-Forschung, entwickelten die Forscher eine Gentherapie, die speziell reduziert Fettgewebe und kehrt Adipositas-bedingten Stoffwechselstörungen in adipösen Mäusen.
Überwindung der Nebenwirkungen, der aktuellen anti-Korpulenz Drogen, Forscher Jee-Young Chung und Kollegen entwickelten eine spezifische gen-silencing Therapie gegen eine Fettsäure-Stoffwechsel-gen, Fabp4. Forscher verwendeten ein CRISPR-Interferenz-system, wobei katalytisch tot Cas9-protein und single guide RNA wurde gezielt an weißen Fettzellen, die mit einer Gewebe-spezifischen Peptid-fusion. Der Komplex wird internalisiert mit wenig Toxizität auf die Zellen und auf die Internalisierung, das Molekül Komplexes sinkt die expression von Fabp4 und reduziert die lipid-Speicher in den Adipozyten. Die belegen, dass diese Lieferung Methode durchgeführt, die auch in Zellen, Chung und Kollegen testeten Ihre Therapie an fettleibigen Mäusen. Mäuse wurden gefüttert eine Diät mit hohem Fett führt zu übergewicht und insulin-Resistenz. Fabp4 repression führte zu einer 20% Verringerung der Körper Gewicht und verbessert die insulin-Resistenz und Entzündung nach nur sechs Wochen der Behandlung. Weitere systemische Verbesserungen wurden beobachtet, einschließlich eine Reduzierung in der Fettsäure lipid-Ablagerung in der Leber und reduziert zirkulierenden Triglyceriden.
Der aktuelle standard der FDA zugelassene Behandlung zeigten nur 5% Gewichtsverlust nach einem Jahr der Behandlung in den Menschen. Doch während diese Therapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen, weitere Studien sind erforderlich, bevor Sie verwendet werden können in der klinischen Behandlung gegen menschliche Krankheiten. Wichtig ist, dass diese Arbeit unterstreicht die Fortschritte in der Präzision-gen editing-Technologie, die übersetzt werden können, um andere Arten von Therapien.