Acinic Zell-Karzinom ist der dritthäufigste Maligne form der Speicheldrüse Krebs. Diese Tumoren ähneln normalen Speicheldrüsen Gewebe und treten am häufigsten in der parotis-Drüse. Bis jetzt, die molekularen Ursachen der Krankheit unbekannt waren. Forscher an der Universitätsklinikum Erlangen an die FAU, das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg und dem Berlin Institute of Health (BIH) haben jetzt in der Lage zu beleuchten.
Mit Genom-Sequenzierung von Tumor-Gewebe, die Forscher identifizierten eine Translokation von genetischem material zwischen den Chromosomen 4 und 9, die anwesend war in allen acinic Zelle Karzinome untersucht. In der Regel werden solche Translokationen in Tumoren führt zu einer neuen Kombination von Genen, die dann erwerben Sie neue onkogenen, also krebserregenden Eigenschaften. Im Fall von acinic Zelle Karzinome, die Translokation, die nun entdeckt wurde bewirkt, dass regulatorische Elemente der DNA, die übertragen werden von einem active chromosome region, um eine normalerweise inaktive Onkogen.
In dieser ungewöhnlichen form der Translokation, die die regulatorischen Elemente stammen ursprünglich aus einem Gebiet, wo Gene, die verantwortlich sind für die Funktionen im Speichel und sind sehr aktiv in den Speicheldrüsen befinden. Wenn die Chromosomen neu angeordnet werden, sind diese sehr aktive regulatorische Elemente kommen in die Nähe von gen NR4A3, die in der Regel ausgeschaltet, sobald die embryonale Entwicklung abgeschlossen ist. Die Aktivierungs-Signale der regulatorischen Elemente in der acinic Zell-Karzinom Ursache das gen wieder eingeschaltet werden. NR4A3 fungiert als Transkriptions-Faktor der Regulation der Aktivität einer Vielzahl anderer Gene, die dann Auslöser der Zellteilung und Wachstum, führende letztlich der Tumor beginnt zu wachsen. Die Forscher konnten belegen diesen Mechanismus durch die Durchführung molekularer Tests auf Tumor-Gewebe und funktionelle Analysen von Zell-Kultur-Modelle, die speziell für diesen Zweck vorbereitet.
„Unsere Forschung bedeutet, dass wir nun diagnostizieren acinic Zelle Karzinome der Speicheldrüsen leichter und verstehen die grundlegenden biologischen Prozesse hinter Tumorwachstum. Auf lange Sicht hoffen wir, dass wir auch in der Lage sein, neue Wege zu entwickeln für die Behandlung von Patienten auf der Grundlage dieses neuen Forschung“, erklärt Prof. Dr. Florian Haller, Institut für Pathologie der FAU. Ähnliche genetische rearrangements von regulatorischen Elementen der DNA als eine mögliche Ursache von malignen Tumoren haben auch vor kurzem beobachtet worden, Hirntumoren bei Kindern, bezogen auf die in diesem Kontext als „enhancer hijacking‘.
Zusammenarbeit mit anderen Institutionen
Prof. Dr. Stefan Wiemann aus dem deutschen Krebsforschungszentrum betont, dass die Zusammenarbeit mit anderen Institutionen war der Schlüssel zum entriegeln der molekularen Ursachen: „Unsere Studie zeigt, wie erfolgreich Antworten können gefunden werden, um klinische Fragen, die durch die Verknüpfung von molekularen und funktionellen Studien und arbeiten eng zusammen mit anderen großen Forschungseinrichtungen und klinischen Einrichtungen.‘ Prof. Dr. Abbas Agaimy, aus dem Institut für Pathologie der FAU, fügt hinzu: „Die Ergebnisse dieser Studie zeigen deutlich die Korrelation zwischen der histomorphologische Merkmale, oder Phänotyp, von Tumoren und genetischen Veränderung, oder Genotyp, auf denen Sie basieren. Als Speicheldrüsen-Tumoren relativ selten sind, wurde in dieser Studie nur in Zusammenarbeit mit einer großen HNO-Klinik mit einem hervorragenden bundesweiten reputation“. Matthias Bieg aus Berlin Institute of Health (BIH) stimmt zu: „noch Einmal, diese Studie unterstreicht, wie wichtig es ist, zusammen zu bringen, Forscher aus verschiedenen Bereichen. Wenn es nicht für unsere fruchtbare Zusammenarbeit, würden wir nicht in der Lage, extrahieren Sie die bestmöglichen Ergebnisse aus den Daten, die uns zur Verfügung stehen.‘ Unsere interdisziplinäre Zusammenarbeit offenbart, dass die Verschiebung der epigenetischen Kontroll-Elemente haben einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung von Tumoren.‘