Eine neue Studie identifiziert die Arten von Bakterien in der menschlichen Säuglings Darm, die Schutz vor Lebensmittel-Allergien, Suche nach Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Nahrungsmittel-Allergien und eine veränderte Reaktion des Immunsystems.
Alle drei Minuten, ein Lebensmittel-bezogene allergische Reaktion sendet jemand in die Notaufnahme in den USA Derzeit der einzige Weg, um zu verhindern, dass eine Reaktion für Menschen mit Nahrungsmittel-Allergien vollständig zu vermeiden, die Lebensmittel, auf die Sie allergisch sind. Forscher sind aktiv auf der Suche nach neuen Behandlungen zu verhindern oder rückgängig zu Nahrungsmittel-Allergien bei Patienten. Die jüngsten Erkenntnisse über das mikrobiom — das komplexe ökosystem von Mikroorganismen Leben im Darm und anderen stellen des Körpers-haben vorgeschlagen, dass ein verändertes Darm-mikrobiom spielt eine entscheidende Rolle in der Entwicklung von Nahrungsmittel-Allergien. Eine neue Studie führte durch Forscher aus Brigham and Women ’s Hospital und Boston Children‘ s Hospital, identifiziert die Arten von Bakterien in der menschlichen Säuglings Darm, die Schutz vor Lebensmittel-Allergien, Suche nach Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Nahrungsmittel-Allergien und eine veränderte Reaktion des Immunsystems. In präklinischen Studien im Maus-Modell der Nahrungsmittelallergie, fand das team, dass die Gewährung einer angereicherten oralen Formulierung von fünf oder sechs Arten von Bakterien im menschlichen Darm geschützt gegen Nahrungsmittel-Allergien und Umgekehrt eingerichtet Krankheit, die durch Stärkung der Toleranz von Lebensmittel-Allergenen. Das team die Ergebnisse sind veröffentlicht in Nature Medicine.
„Dies stellt eine grundlegende Veränderung in unserem Umgang mit Therapeutika für Lebensmittel-Allergien“, sagte co-senior-Autor Lynn Bry, MD, PhD, Direktor der Massachusetts-Host-Mikrobiom-Center an der Brigham. „Wir identifiziert haben die Mikroben, die im Zusammenhang mit dem Schutz und diejenigen, die im Zusammenhang mit Nahrungsmittel-Allergien bei Patienten. Wenn wir verwalten, definierte Konsortien vertreten, die schützende Mikroben als eine therapeutische, nicht nur können wir verhindern, dass Lebensmittel-Allergien verhindern, aber wir können umkehren bestehender Lebensmittel-Allergien in präklinischen Modellen. Mit diesen Mikroben, wir sind das zurücksetzen des Immunsystems.“
Das Forscher-team Studien bei Menschen und in präklinischen Modellen zu verstehen, die wichtigsten Bakterienarten beteiligt, die in Nahrungsmittel-Allergien. Das team wiederholt gesammelt fecal samples alle vier bis sechs Monate aus 56 Kinder, die Nahrungsmittel-Allergien entwickelt, finden viele Unterschiede beim Vergleich Ihrer mikrobiota zu 98 Säuglinge, die nicht entwickeln Nahrungsmittel-Allergien. Fäkale mikrobiota-Proben von Neugeborenen mit oder ohne Nahrungsmittel-Allergien wurden transplantiert in Mäuse, die sensibilisiert wurden zu Eiern. Mäuse erhalten, die mikrobiota von gesunden Kontrollen waren besser geschützt gegen ei-Allergie als diejenigen, die Sie empfangen mikrobiota von Säuglingen mit Nahrungsmittelallergien.
Mit Hilfe von computational Ansätze, die Forscher analysierten die Unterschiede in den Mikroben von Kindern mit Nahrungsmittel-Allergien, im Vergleich zu denen ohne, um zu ermitteln, Mikroben im Zusammenhang mit Schutz-oder Lebensmittel-Allergien bei Patienten. Das team getestet, um zu sehen, wenn oral Verabreichung schützende Mikroben Mäuse konnte verhindern, dass die Entwicklung von Nahrungsmittel-Allergien. Sie entwickelten sich zwei Konsortien, die von Bakterien, wurden Schutzmaßnahmen. Zwei separate Konsortien von fünf oder sechs Arten von Bakterien abgeleitet aus dem menschlichen Darm, die gehören zur Spezies innerhalb der Clostridiales oder den Bacteroidetes unterdrücken konnte Lebensmittel-Allergien in der Maus-Modell, komplett schützen Sie die Mäuse und halten Sie beständig zu ei-Allergie. Andere Arten von Bakterien haben keinen Schutz.
„Es ist sehr kompliziert, Blick auf all die Mikroben im Darm und Sinn machen von dem, was Sie tun, in der Lebensmittel-Allergie, aber durch die Hilfe der computational Ansätze, wir waren in der Lage zu verengen auf eine bestimmte Gruppe von Mikroben, die verbunden sind mit einer schützenden Wirkung“, sagte co-Erstautor Georg Gerber, MD, PhD, MPH, co-Direktor des Massachusetts-Host-Mikrobiom-Center und Leiter der Abteilung Computational Pathologie in der Abteilung für Pathologie am Brigham. „Die Möglichkeit zum drill-down von Hunderten von mikrobiellen Arten, die nur fünf oder sechs oder so hat Implikationen für Therapeutika, und, von einer grundlegenden wissenschaftlichen Perspektive, bedeutet, dass wir beginnen, um herauszufinden, wie sich diese speziellen Bakterien sind gewährenden Schutzes.“
Um zu verstehen, wie die Bakterien-Arten können Einfluss auf Lebensmittel-Allergie-Anfälligkeit, das team betrachtete auch immunologische Veränderungen, sowohl in der menschlichen Babys und Mäusen. Sie fanden heraus, dass der Clostridiales und Bacteroidetes Konsortien gezielt zwei wichtige immunologische Signalwege stimuliert spezifische regulatorische T-Zellen, eine Klasse von Zellen, die das Immunsystem modulieren, verändern Ihr Profil zu fördern, tolerant Antworten, anstatt allergische Reaktionen. Diese Effekte fanden sich sowohl in der Prä-klinischen Modellen und auch auftreten in der menschlichen Säuglingen.
Der neue Ansatz stellt einen deutlichen Kontrast zur oralen Immuntherapie, eine Strategie, die darauf abzielt, die Erhöhung der Schwelle für das auslösen einer allergischen Reaktion, indem eine einzelne kleine, aber zunehmende Mengen von einem Nahrungsmittel-allergen. Im Gegensatz zu diesem Ansatz, der bacteriotherapy Veränderungen des Immunsystems Verdrahtung in einem allergen-unabhängigen Mode, mit dem Potenzial, weitgehend behandeln, Nahrungsmittelallergien eher als Desensibilisierung eine Person in einem bestimmten allergen.
„Wenn Sie runter, um ein mechanistisches Verständnis von dem, was Mikroben-mikrobielle Produkte und Ziele auf der Patienten-Seite beteiligt sind, nicht nur machen Sie große Wissenschaft, aber es eröffnet auch die Möglichkeit für die Suche nach eine bessere Therapie und eine bessere diagnostische Herangehensweise an Krankheit. Mit Nahrungsmittel-Allergien, das hat uns eine glaubwürdige therapeutische, dass wir nun vorwärts für die Versorgung von Patienten“, sagte Bry.
Bry und Gerber, zusammen mit dem senior-Autor Talal Chatila, MD, von der Kinderklinik von Boston, sind die Gründer und haben Eigenkapital in ConsortiaTX, ein Unternehmen, das die Entwicklung einer lebendigen menschlichen biotherapeutischen Produkt (CTX-944). (Co-senior-Autor Rima Rachid, MD, von der Kinderklinik von Boston, hat auch Gerechtigkeit in der Gesellschaft.) ConsortiaTX ist die Vorbereitung für eine Phase-1b-Studie bei Kindern mit Nahrungsmittelallergie, gefolgt von der expansion in weitere allergische Erkrankungen. ConsortiaTX gewonnen hat ein exklusive weltweite Lizenz an dem geistigen Eigentum im Zusammenhang mit der mikrobiellen Entdeckungen veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Medicine Papier.