Wissenschaftler von der University of Sheffield sind Teil einer internationalen Kooperation zur Entwicklung einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung von einem gemeinsamen genetischen Nierenerkrankungen ist eine der Hauptursachen für Nierenversagen.
Arbeiten mit Glasgow-basierte biotech-Firma, die Mironid und Kollegen in den USA, die Sheffield-Forscher durchgeführt haben erfolgreiche Labor-tests, der eine Verbindung entwickelt, die von Mironid zur Behandlung der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD), eine erblich bedingte, fortschreitende Erkrankung, die beeinflusst, über 60.000 Menschen in Großbritannien und rund 12 Millionen Menschen weltweit.
ADPKD wird durch einen genetischen Fehler, dass stört die normale Entwicklung der Niere Zellen und verursacht Zysten zu bilden innerhalb der Nieren. Die Zysten, die mit Flüssigkeit gefüllte Blasen, wachsen und schließlich zerstören normalen Nierengewebe verursacht die Nieren nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert. Dies lässt die Patienten benötigen lebensrettende Behandlungen, wie die Dialyse oder eine Nierentransplantation.
In ADPKD-Zellen, Zysten entwickeln und zu wachsen, weil Sie Ausdrücken, höher als ein normales Niveau von ‚Botenstoff‘, namens zyklisches AMP oder cAMP). Eine der vielen bekannten Funktionen des Lagers zu erzählen, die Zellen sich zu teilen und wenn zu sezernieren Flüssigkeit.
Die neue Verbindung entdeckt, die von Mironid aktiviert ein Enzym PDE4, deren Natürliche Aufgabe ist der Abbau von cAMP. Forscher an der Mironid Ltd beschreiben Sie, wie die neuartige kleinmolekulare Aktivatoren von PDE4 Enzyme handeln zu unterdrücken Krankheit driving cAMP-Signalisierung.
Mithilfe von Zelllinien und Patienten Gewebe abgeleitet von ADPKD Patienten, die Nieren, die Forscher in Sheffield und in den USA bestätigt, dass, wenn die Mironid Verbindung geschaltet PDE4 auf die Niveaus des Lagers in die Kranken Zellen wurden reduziert, und die Anzahl und das Wachstum der Zysten wurden unterdrückt. Die Ergebnisse sind veröffentlicht heute (18. Juni 2019) in der US-Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Darüber hinaus die reversible Natur der Verbindung bedeutet, dass der PDE4-Aktivität kann sehr schnell und genau kontrolliert, bei Patienten, die gemäß der Dosis entscheidet der Arzt. Dies deutet darauf hin, dass eine zukünftige Behandlung für ADPKD, zugeschnitten werden könnte, um eine individuelle Bedürfnisse der Patienten und die schwere Ihrer Krankheit ohne die Nebenwirkungen gesehen mit anderen Ansätzen. In der Theorie, die Verbindung könnte auch unterdrücken Zyste Bildung aufgrund ADPKD in anderen Organen außer der Niere, vor allem in der Leber.
Professor Albert Ong, ein Berater-Nephrologe und professor of renal medicine, führte die Experimente, durchgeführt an der Universität von Sheffield, sagte: „Arzneimittel-Entwicklung in der Regel konzentriert sich auf der Suche nach Möglichkeiten zum block molekulare und Chemische Prozesse, nicht einschalten, so ist dies eine seltene Wirkungsweise. Als Forscher, es ist sehr spannend zu sein, eingebunden in die frühe Phase der Entwicklung einer völlig neuen Klasse von Medikamenten.
„Es ist auch sehr ermutigend für mich als Kliniker, da, wie die meisten genetischen Krankheiten, die ADPKD nicht geheilt werden kann. Diese Entdeckung gibt mir Hoffnung für die vielen Patienten, die sehe ich in meinen Kliniken, es könne eine wirksame neue Behandlungsmethode, die in der Zukunft zu halten der Krankheit im check für viel länger, entweder allein oder in Kombination mit anderen Drogen, wie tolvaptan.
„Ich würde gerne denken, dass ADPKD könnte eines Tages eine Krankheit, die Menschen erfolgreich führen kann, während Ihres gesamten natürlichen Lebens, sondern als eines, das verkürzt Ihr Leben“.
Mironid als nächsten Schritt verfeinern Sie die verbindungen in der Erwartung, in der Lage zu entwickeln, ein neues Medikament zur Behandlung von ADPKD-Patienten.
Dr. David Henderson, Senior Investigator bei Mironid fügte hinzu: „Diese spannende Publikation unterstreicht die innovative Wissenschaft hinter unseren LoAc® PDE4-Aktivator-Technologie. Diese erst-in-Klasse kleinen Molekülen haben das Potenzial, Adresse ungedeckten klinischen Bedarf bei Autosomal-Dominanten Polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD), und möglicherweise noch mehr-Dienstprogramm über verschiedene therapeutische Bereiche, in denen unsymmetrische signalgeschehen Laufwerke Fortschreiten der Krankheit. Mit Blick auf die Zukunft, wir sind aufgeregt und begeistert, in unserer weiteren Zusammenarbeit, zu übersetzen, diese neuartige Methode, die in echten therapeutischen Vorteil.“
Kidney Research UK finanzierte die Arbeit an ADPKD an der Universität Sheffield seit einigen Jahren, hilft zu entwickeln, die wichtige Informationen über den Mechanismus der Erkrankung und Möglichkeiten, in denen es vielleicht geschafft.
Chief executive der Nächstenliebe, Sandra Currie, sagte: „Wir sind stolz, unterstützt mehrere ADPKD Studien unter der Leitung von Professor Ong und sein team an der Sheffield im Laufe der Jahre. Zuletzt finanzierten wir Professor Ong ‚ s Untersuchungen, wie die Kontrolle der ‚Botenstoff‘, der zyklischen AMP, die Einfluss auf die rate, mit der die Zysten wachsen und erweitern in den Nieren.
„Es ist wirklich eine ermutigende Nachricht, dass diese Zusammenarbeit mit Mironid hat jetzt erfolgreich im Labor getestet, eine Verbindung, die reduziert Ebenen der zyklischen AMP-Molekül. Dies könnte neue Hoffnung für die 12 Millionen Menschen mit ADPKD weltweit-wir freuen uns auf die weiteren Entwicklungen.“