Die US-opioid-Epidemie ist getrieben von einem beispiellosen Anstieg der Todesfälle durch fentanyl und andere synthetische Opiate. Fentanyl ist die starke Effekte sind langlebig, und selbst winzige Mengen des Medikaments kann dazu führen, eine überdosis. Antidote wie Naloxon, nicht lange genug im Körper, um vollständig gegen die Droge, erfordern wiederholte Injektionen. Jetzt berichten Wissenschaftler, dass Sie die Entwicklung von single-Dosis, länger anhaltende Opiat-Gegenmittel Verwendung von polymer-Nanopartikeln.
Die Forscher stellen Ihre Ergebnisse heute auf der American Chemical Society (ACS) Frühjahr 2019 National Meeting & Exposition.
„Wir wurden daran interessiert, dieses problem beim zu machen nicht süchtig machendes Schmerzmittel,“ Saadyah Averick, Ph. D., sagt. „Im Verlauf der Forschung, die wir realisiert, dass die Einschränkungen der aktuellen Opiat-Gegenmittel.“
Nach Angaben der US Centers for Disease Control, Opioide wie heroin, Oxycodon und fentanyl, die verwickelt waren in mehr als 47.000 Todesfälle durch überdosis im Jahr 2017. Diese Medikamente alle binden an den mu-opioid-rezeptor (MOR) im Gehirn, die der Körper die Natürliche Freude rezeptor, erklärt Averick, ein Wissenschaftler am Allegheny Health Network Research Institute. „Die Drogen binden, aktivieren den rezeptor und stimulieren ein euphorisches Gefühl. Die synthetischen Opioide, wie fentanyl, schalten Sie diese auf wirklich, wirklich gut“, sagt er.
Und deren Effekte sind langlebig. Fentanyl, der viel stärker ist als Morphin, ein anderes opioid, absorbiert werden kann, in Fett-Gewebe, das schützt Sie vor metabolisiert richtigen Weg. Es wird langsam freigesetzt, die aus diesem Gewebe verursacht Effekte für mehrere Stunden. Naloxon, einem MOR-antagonist und Antidot, nur bleibt das system für etwa 30 Minuten bis eine Stunde, jedoch. Wegen dieser Diskrepanz, wiederholte Dosen sind erforderlich, um dem Patienten helfen zu erholen. Aber nicht alle Patienten möchten sich das gesamte Behandlung natürlich, und Sie können am Ende zu erliegen, um eine überdosierung nach dem Naloxon metabolisiert wird.
Um diese Herausforderung zu überwinden, Averick und seine Kollegen entwickelten ein drug-delivery-system soll sicherstellen, dass eine stetige, ausreichende Dosis des Antagonisten geliefert wird, über 24 Stunden. Die Forscher reagierten Naloxon, die eine multi-Ring-Chemische Struktur, die mit Polymilchsäure (PLA), wodurch eine Naloxon-polymer. Sie dann bereit kovalente Nanopartikel (CNPs), indem das polymer mit einer Lösung von polyvinyl-Alkohol. Sie verwendet eine Vielzahl von analytischen Methoden zu reinigen und zu analysieren, die daraus resultierenden Partikel, die 300 Nanometer im Durchmesser.
„In Zusammenarbeit mit dem Benedikt Kolber Labor an der Duquesne University, proof-of-concept-Studie hat gezeigt, dass diese Nanopartikel können liefern genügend Naloxon in einer linearen Zeit-release-Mode zu blockieren Morphin die analgetische Wirkung für 24 Stunden,“ Averick Noten. „Als nächsten Schritt die Studie wird erweitert, um eine fentanyl.“ Obwohl die meisten neueren arbeiten wurde durchgeführt mit Mäusen, sollen zukünftige Studien umfassen ein Tier-Modell, das mehr eng simuliert, wie die Menschen verstoffwechseln Opioide.
Die Forscher planen auch, zu untersuchen, wie Partikelgröße Auswirkungen Naloxon Freisetzung von Nanopartikeln. „Letztlich hoffen wir, entwickeln eine therapeutische intervention für die fentanyl-überdosierung, die verwendet werden können in dem Bereich, vielleicht verdrängen kurzfristig wirkende Naloxon als eine überdosis Gegenmittel der Wahl,“ Averick sagt. „Wir rechnen damit, dass diese drug-delivery-system auch effektiv sein, für andere nicht-Opioide fentanyl.“
Angesichts der Tatsache, dass Naloxon und anderen verbindungen verwendet das team bereits als sicher, Averick prognostiziert, dass die time-to-market könnte weniger als fünf Jahre für die Nanopartikel-system.