Forscher an der Boston Children ’s Hospital und dem Brigham and Women‘ s Hospital gerufen haben, eine randomisierte, placebo-kontrollierte klinische Studie von dornase alfa (Pulmozyme) ist bei Patienten mit schwerer COVID-19 Pneumonie und respiratorischer Insuffizienz erfordern mechanische Lüftung. Ziel der Studie ist es, zu registrieren 60 Erwachsene und Kinder (über 3 Jahren) Intensivstation Einheiten.
Dornase alfa, auch genannt DNase 1, ist von der FDA zugelassen für Patienten mit zystischer Fibrose, brechen zähen Schleim Sekrete und verhindern, dass Infektionen der Lunge. Die Studie wird unterstützt von der Massachusetts-Konsortium auf Erreger Bereitschaft, und das Medikament wird zur Verfügung gestellt von Genentech, ein Mitglied der Roche-Gruppe, die auch die Bereitstellung von ergänzenden finanziellen Unterstützung.
„Wir hoffen, dass diese Droge, die bekannt ist, um sicher zu sein, wird helfen, reduzieren die Entzündung, die zur Verschlechterung der Atemnot in COVID-19,“ sagt Benjamin Raby, MD, MPH, Leiter der Abteilung für Pneumologie am Boston Children ‚ s Hospital und principal investigator der Studie.
Die 18-Monats-Studie wird randomize die Patienten zweimal täglich zerstäubte dornase alfa oder placebo (Salzlösung) innerhalb von 48 Stunden nach intubation und Platzierung auf einem ventilator. Behandlungen gegeben werden über den ventilator-Schlauch, zweimal pro Tag für bis zu 28 Tage. Die Forscher überwachen beide Gruppen für bis zu 28 Tage, oder bis die Patienten nicht mehr empfangen mechanische Belüftung, je nachdem, was früher Eintritt. Weder die Forscher noch die Patienten (und Familien) werden wissen, welche Behandlung gegeben wird.
Das wichtigste Ergebnis von Interesse ist die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, die am Leben sind und der ventilator-frei 28 Tage nach der Behandlung. Andere Maßnahmen umfassen Atemwege Widerstand zu atmen, Lungen-compliance (Lunge‘ Fähigkeit, sich zu dehnen und zu erweitern), Sauerstoffgehalt im Blut, und die Länge des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus.
Warum dornase alfa für COVID-19 Lungenentzündung?
Einige Patienten mit COVID-19 Lungenentzündung in großen Mengen produzieren zähen Schleim, die machen können, die effektive Lieferung von Sauerstoff durch mechanische Belüftung, mehr herausfordernden. Dornase alfa ist eine effektive schleimlösend—können erweichen Schleim und fördert dessen clearance aus den Atemwegen. Darüber hinaus dornase alfa kann in der Lage sein zu reduzieren, Lungen-Entzündung gefördert durch Neutrophile extrazelluläre fallen oder NETs. Netze sind Netze aus DNA und toxische protein freigesetzt von Neutrophilen Granulozyten, Ersthelfer, im Immunsystem, in der eine übermäßige Anstrengung zu verleiten eindringenden Mikroben. Netze sind auch bekannt, um zu produzieren gefährliche Blutgerinnsel, wie jene die form, in COVID-19-Patienten, und sind dafür bekannt, im Allgemeinen, dazu beitragen, Blutgerinnsel in den Lungen-Kapillaren, Entzündungen und Verletzungen der Lunge.
Denisa Wagner, Ph. D., der das Programm in Zelluläre und Molekulare Medizin an der Boston-Kinderklinik, die bei der Initiierung des neuen Verfahrens, hat das Studium Netze und Ihre Rolle in der unerwünschten Bildung von Blutgerinnseln und Fibrose (Verdickung und Vernarbung des Gewebes) für mehr als ein Jahrzehnt.
„Präklinische Studien, die von mehreren Gruppen, einschließlich der unsrigen am Boston Children‘ s Hospital haben herausgefunden, dass DNase 1 verbessertes outcome in lung injury models und thrombotischen Modelle der Nachahmung der Ereignisse, die Häufig auftreten in COVID-19, wie Tiefe Venenthrombose, Schlaganfall und mikrovaskuläre Thrombose,“, sagt Wagner. „Dies suggeriert uns, dass die Behandlung mit DNase von Vorteil sein könnte zu schweren Verletzungen der Lunge beobachtet, in COVID-19.“