AKR1B10 ist eine nützliche serum-biomarker für fortgeschrittene leberfibrose im Nichtalkoholische steatohepatitis, und in Kombination mit serum WFA( )-M2BP, es kann Vorhersagen, hepatozelluläres Karzinom-Entwicklung, gastroösophagealen Krampfadern-Bildung, und die schlechte Prognose.
Nichtalkoholische steatohepatitis (NASH) ist im Zusammenhang mit der Leber Entzündung bei Patienten mit nichtalkoholische Fettleber (Nash), und es Fortschreiten der leberfibrose im fortgeschrittenen Stadium, und auch zum hepatozellulären Karzinom (HCC) und Portale hypertension. Obwohl die leberfibrose ist als genau diagnostiziert über Biopsie, nicht-invasive Methoden vorzuziehen sind. Aldo-keto reductase family 1 member B10 (AKR1B10) ist ein Enzym, das ist hoch exprimiert in verschiedenen Krebsarten, einschließlich HCC, und es wurde auch gefunden, im fortgeschrittenen Lebererkrankungen wie NASH. AKR1B10 abgesondert, in das stroma von Leber-Zellen durch Bindung von Hitze-Schock-protein 90 (Hsp90) und es kann analysiert werden, im serum als index der fortgeschrittenen Lebererkrankung. Darüber hinaus AKR1B10 ist ein tumorassoziierter marker, der korreliert ist mit Retinsäure Stoffwechsel.
Achtzig-fünf NASH-Patienten, die diagnostiziert wurden über Leber Biopsie an der Kanazawa University Hospital von 2006 bis 2017 wurden aufgenommen in dieser Studie. Diese Patienten zumeist unterzog serum-Analyse innerhalb von 1 Monat vor oder nach der histologischen Diagnose von NASH. Der Beobachtungszeitraum dauerte 8 Jahre nach NASH Diagnose oder HCC-Inzidenz. Das HCC-staging von 36 Patienten war wie folgt: Stadium I, zwei Patienten; Stadium II, 18 Patienten; Stadium III, 12 Patienten; und Stadium IV, 4 Patienten. Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen eingeteilt, basierend auf erweiterte Hauptlast Stadium 4 (Zirrhose) oder anderen Stufen.
Die Erhöhung im serum AKR1B10 war signifikant assoziiert mit einem fortgeschrittenen leberfibrose Bühne, insbesondere Bühne 4 die Hauptlast der Klassifikation (Abbildung A). Der Durchschnittliche serum-AKR1B10 Ebene war von 0,03 ng/mL in Stufen 1-3 und 2,10 ng/mL im Stadium 4. Bei einem cutoff-Wert von 1.03 ng/mL für Stufe 4, die die Sensitivität auf 71,4% und die Spezifität 94,7% der. Die Fläche unter der receiver operating characteristic (AUROC) – Kurve wurde 0.858. Diese Daten zeigen, dass die serum-AKR1B10 zeigten sehr hohe Spezifität für fortgeschrittene NASH. Darüber hinaus, um zu bestätigen, dass dieses protein stammt aus der Leber Gewebe, führten wir die immunhistochemische Färbung des Patienten hintergrund der Leber Proben, und wir fanden, dass Patienten mit höheren serum-AKR1B10 Ebenen hatten positive AKR1B10-Färbung (Abbildung 1). Diese Ergebnisse vorgeschlagen, dass AKR1B10 protein, entstand in der Leber Gewebe und war abgesondert in das Blut.
Wir verglichen NASH Hauptlast Stufe 4 status mit anderen serum-Leber-Fibrose-Marker und fand, dass serum-Wisteria floribunda agglutinin-positiv-Mac-2 binding protein (WFA( )-M2BP) (M2BPGi) auch zeigte eine hohe Sensitivität und Spezifität zwar war es auch erhöhten in einigen Stufe 2-3 Patienten, im Gegensatz zu AKR1B10 (Abbildung A). So, wir spekulierten, dass die WFA( )-M2BP war auch eine nützliche marker für die Vorhersage der fortgeschrittenen NASH, Fibrose und, dass die Kombination mit serum AKR1B10 könnten, bieten eine leistungsstarke diagnostische Methode.
Mit beiden serum AKR1B10 und WFA( )-M2BP Ebenen, die wir analysiert lebensbedrohliche Ereignisse wie die HCC-Inzidenz und gastroösophagealen Krampfadern Bildung in NASH-Patienten. Wir teilten die Gruppen auf der Grundlage der AKR1B10-cutoff-Wert (1.03 ng/mL) und der WFA( )-M2BP Wert (3.11 cutoff-index (C. O. I.) für die Hauptlast Stufe 4. Die Hauptlast Stufe 4 Verhältnis deutlich unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen untersucht, wie folgt: hohe AKR1B10 und WFA( )-M2BP gegenüber niedrigen AKR1B10 und WFA( )-M2BP. Ein signifikanter Unterschied zeigte sich auch in der HCC-Inzidenz-Verhältnis und gastroösophagealen Krampfadern-Bildung-Verhältnis (Abbildung B). Darüber hinaus fanden wir, dass die überlebenszeit nach einem NASH Diagnose war schlechter bei Patienten mit höheren Niveaus der beiden Marker (Abbildung C). Diese Ergebnisse zeigen, dass die Kombination der Analyse mit serum AKR1B10 und WFA( )-M2BP kann Vorhersagen, die HCC-Inzidenz und portal Hypertonie assoziiert mit einer schlechten Prognose von Patienten mit NASH.