Die BCR/ABL-gen, die nicht auftreten, bei gesunden Menschen, hat sich gezeigt, dass ein Erreger in der Pathogenese der B-Zell-akute lymphatische Leukämie. Die gen-Ursachen, die weißen Blut-Zellen, die zu Leukämie-Zellen reproduzieren außer Kontrolle. Frühere Studien von der Gruppe von Veronika Sexl an der Vetmeduni Wien hatte bereits gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor STAT5 war wesentlich für die Entwicklung der BCR/ABL-induzierte Leukämien. Die Lösung schien einfach: entfernen von STAT5 und die Tumorzelle stirbt.
STAT5A und STAT5B: Nicht alles, was gleich aussieht, ist das gleiche
Aber STAT5 besteht eigentlich aus zwei Genen: STAT5A und STAT5B. Die zwei sind sich sehr ähnlich und, mehr als 90 % identisch, hatte schon als funktional gleich. Die Forschung war daher in Erster Linie auf die Funktion von STAT5A, wie Sie aufgetaucht war, eine größere Bedeutung.
In Ihrer kürzlich veröffentlichten Studie in der Zeitschrift Leukemia, die Forscher von der Vetmeduni Wien wollte es genau wissen. Veronika Sexl vom Institut für Pharmakologie und Toxikologie an der Vetmeduni Wien war die Leiterin der Studie: „In unseren früheren Studien haben wir immer ausgeschaltet beide Gene, wie Sie liegen nebeneinander auf dem Chromosom. Was ist spannend ist, dass in den letzten Jahren Fälle von Patienten mit Mutationen, das Ergebnis in der STAT5-Aktivierung und sind davon ausgegangen, dass Laufwerk Krankheit. Überraschend, diese Mutationen wurden in einer viel höheren Frequenz im STAT5B als in STAT5A.“ Diese Entdeckung führte das Forschungsteam zu Fragen: Warum sind Mutationen im STAT5B und nicht in STAT5A? Und warum ist overactivation von STAT5B „gut“ für die Tumorzellen?
STAT5B: Therapeutische Ansatz: neue, Präzision-Medizin-Strategien
Die Vetmeduni Vienna research-team sondiert, diese Fragen durch die Untersuchung der unterschiedlichen Funktion von STAT5A und STAT5B in einem Mausmodell und in humanen Leukämie-Zellen. Die Abwesenheit von STAT5A führte zu einem Rückgang der Zell-überleben und die Bildung von Kolonien von malignen Krebszellen. Noch mehr signifikante Effekte wurden beobachtet, in der Abwesenheit von STAT5B. In der Maus-Modell, Verlust von STAT5B erhöhte interferon-Antwort und unterdrückte transformation. Das umgekehrte Szenario der Fall war bei Patienten mit überfunktion der STAT5B: die interferon-Antwort gegen das Tumorwachstum unterdrückt wurde, und die transformation wurde verbessert.
Andrea Hölbl-Kovacic von der Vetmeduni Wien: „Unsere Daten zeigen, dass STAT5A und STAT5B sind Zwillinge mit unterschiedlichen Persönlichkeiten, und das STAT5B erleichtert leukemogenesis in BCR/ABL-Leukämie. Unsere Ergebnisse könnten helfen, erklären die hohe Frequenz von STAT5B-Mutationen in hämatopoetischen Tumoren.“