Wissenschaftler wollen wissen, ob unsere alternde Fettzellen sind wichtig, um den Ausbruch und die progression der Alzheimer-Krankheit.
Sie haben Beweise dafür, dass, wie wir Altern, unsere Fett wird weniger effizient zu produzieren, ein Hormon, das hilft, das Wachstum und das überleben von Nervenzellen und hilft bei der Regulierung Ihrer Aktivität. Das Ergebnis kann Neuronen in Bereiche des Gehirns wichtig für lernen und Gedächtnis dysfunktional, entartet, und wir entwickeln Alzheimer-Krankheit.
„Was passiert mit den Nervenzellen, das ist wirklich das, was wir interessiert sind“, sagt Dr. Xin-Yun Lu, molecular behavioral Neurowissenschaftler an der Medical College of Georgia in Augusta University und Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Translational Neuroscience.
Lu ist principal investigator auf einem $3,5 Millionen Zuschuss aus dem National Institute on Aging an den National Institutes of Health, die dabei hilft, weiter zu erkunden, die Möglichkeit, dass die Verbesserung der Funktion unserer älteren fat kann nur helfen unserem Gehirn.
Das Hormon adiponektin, das die Fettzellen zirkuliert in unserem Blut und in unseren Gehirn. Im inneren Fettzellen, seine Produktion wird geregelt durch peroxisome proliferator-activated receptor-gamma oder PPAR-γ, einem Transkriptionsfaktor, essentiell für die frühe Phase der Fett-Zellen zu Reifen, voll funktionsfähigen lieben.
„Wir wissen, wenn Sie haben Alzheimer Ihre adiponektin niedrig ist, jetzt wollen wir sicherstellen, dass dies tatsächlich eine Ursache,“ Lu sagt.
Sowohl adiponektin und PPAR-γ beteiligt gewesen Alzheimer und Bereitstellung von adiponectin auf das Gehirn hat sich gezeigt, zur Verbesserung der Wahrnehmung, die in einem Maus-Modell der Alzheimer-Krankheit. PPAR-γ-Agonisten, die Erhöhung der adiponektin-Ebenen werden bereits verwendet, um niedrigere Cholesterin-und Blutzuckerspiegel und haben versucht worden, die in der Alzheimer-als auch.
Doch die Ermittler die Untersuchung der Agonisten-Potenzial bei der Alzheimer-Erkrankung gemeldet haben Schwierigkeiten mit den Drogen, die das Gehirn erreichen, und dass die hohen Dosen benötigt, um zu kompensieren, dass Ergebnis in Nebenwirkungen wie ödeme, Herzinsuffizienz, Leber-Störungen und Gewichtszunahme. Diese Erkenntnisse haben einige Aufruf für mehr selektive PPAR-γ-Therapien.
Lu hat Beweise dafür, dass die für die Alzheimer-das könnte bedeuten, targeting PPAR-γ2, die version von PPAR-γ in Erster Linie durch die Fettzellen. Die anderen, PPAR-γ1, ist das Ziel der aktuellen PPAR-γ-Agonisten, sagt Lu, und können hergestellt werden, indem eine Vielzahl von Zellen in anderen Organen wie Herz und Nieren, was könnte das Konto für die unerwünschten Nebenwirkungen.
Bei der Suche nach einer besseren Lösung, die gewähren, ermöglicht es, Lu und Ihr team weiter zu erkunden, die Beziehung zwischen adiponektin gemacht von Fettzellen und die kognitiven Fähigkeiten, die kommt mit dem Altern. Sie sind auch Blick auf die Rezeptoren für adiponektin auf die Neuronen in den Zentren des Lernens und des Gedächtnisses im Gehirn zu erforschen, Ihre unterschiedliche Funktion, was passiert mit Ihnen, mit dem Beginn und Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit und die Anfälligkeit der Neuronen mit den Rezeptoren zu einer degeneration.
Lu ‚ s team glaubt, dass der nutzen von PPAR-γ-Agonisten auf die Alzheimer-Ergebnisse von der Aktivierung des PPAR-γ in den Fettzellen, erhöht die adiponectin-Produktion, so sind Sie mit Mäusen fehlt PPAR-γ in der Erwachsenenbildung Fettzellen, um einen Blick auf seine Auswirkungen auf die Kognition, Stoffwechsel-Funktion, der Allgemeinen Gesundheit der Nervenzellen und die Markenzeichen neuropathologischen Läsionen in einem Maus-Modell der Alzheimer-Krankheit.
Es war Adipositas-Forscher den Zusammenhang zwischen Fettzellen, PPAR-γ und adiponectin, Notizen Lu. Interessant ist, dass in übergewicht Fettzellen werden weniger effizient zu machen, adiponektin, das ist entzündungshemmend und kann helfen, regulieren die neuronale Aktivität, einschließlich drehen Aktivität einiger Nervenzellen und die anderen runter. Eine Theorie ist, dass Fettzellen stattdessen beginnen Sie, entzündungsfördernde Signale genannt Zytokine und Entzündung hemmt adiponektin die Produktion Neuronen leiden.
Das gleiche geschieht im wesentlichen mit dem Alter, das ist Lu ‚ s konzentrieren, und wenn Alzheimer eher auftreten. Fettpolster beginnen sich zu verschieben, von Vorteil subkutane Fett, zu ungesund, das Fett, das sammelt sich auf unseren Bauch und um die Organe im inneren unseres Bauchhöhle produziert eine Brutstätte der Entzündung und viel weniger adiponektin.
Es geht nicht wirklich darum, wie viel Fett Sie haben, aber welche Art von Fett-Zellen, die Sie haben und, was diese Hormone können die Fettzellen machen, Lu sagt, dass kann Auswirkungen auf Ihre Risiko von Alzheimer.
„Ihre Fettzellen waren machen vorteilhaft adipokinen wie adiponectin, die Entzündungen verringern, und jetzt mehr proinflammatorische Zytokine“, sagt Sie. Diese Verschiebung in Richtung ungesund Fett ist ein natürlicher, das Auftritt, unabhängig von Ihrem Körpergewicht, merkt Sie an.
Im Gehirn, adiponektin hat zwei verschiedene Rezeptoren auf Neuronen, AdipoR1 und AdipoR2. Lu ‚ s lab hat herausgefunden, dass die Aktivierung der adiponektin-rezeptor 1 und die Unterbrechung der adiponektin rezeptor 2 erhöht die Erregbarkeit von Neuronen im hippocampus, während die Unterbrechung von rezeptor-1 und Aktivierung von rezeptor-2 vermindert.
Übermäßige Erregbarkeit Häufig in frühen Stadien der Alzheimer-Erkrankung und lässt die Neuronen anfällig für degeneration. Und Lu denkt, dass Alzheimer auch manipuliert diesem Weg zu verändern und letztlich zu verringern neuron-Funktion im Gehirn, die Großhirnrinde und der hippocampus, Zentren des Lernens und der Erinnerung,, die sind schwer getroffen von Alzheimer, der häufigsten Demenz.
Sie haben gezeigt, dass, bevor Sie sterben, die Neuronen hyperaktiv und in der Regel nicht gut funktionieren. In der Tat, Patienten, sowie der Tiermodelle der Alzheimer-Erkrankung können Anfälle auftreten, ein Zeichen von übermäßiger Erregbarkeit.
„Wenn Sie haben Alzheimer, Sie haben Neuronen sterben in der cortex und der hippocampus,“ – Lu sagt. In der Tat, das Gehirn in der Regel schrumpft in der Größe. Warum einige Neuronen sterben, und andere nicht, ist das, was Lu und Ihr team versuchen, besser zu verstehen.
Nun, Sie arbeiten, um besser zu verstehen, die Funktionen der scheinbar markante Rezeptoren, vor allem auf die Nervenzellen, die produzieren Glutamat, ein Gehirn Chemische, die hilft, Erregungs-Zellen und bekannten eine entscheidende Rolle für die Wahrnehmung.
Sie vermuten, dass die Rezeptoren “ deutlich entgegengesetzte Wirkungen auf die Erregbarkeit der Zelle bedeuten könnte, Sie haben auch eine unterschiedliche und möglicherweise das Gegenteil als gut, Wirkung auf die Alzheimer-Entwicklung. So sind Sie auf der Suche an was das löschen und die Aktivierung der Rezeptoren führt zu jenen Neuronen, und was das bedeutet, dazu beitragen, oder zu lindern Alters – und Alzheimer-ähnliche Veränderungen im Gehirn und unsere Fähigkeit zu denken und zu erinnern.
Sie auch studieren, was passiert, um die Rezeptoren in unterschiedlich Alter Mäuse.
Adiponektin hat eine schützende, oder neurotrophe, Wirkung auf die Neuronen damit deren überleben, Wachstum, Reparatur und sogar nachwachsen. Sie können helfen, die Neuronen und deren verbindungen bleiben flink, oder Kunststoff, so dass unsere Gehirne besser funktionieren, und wir können weiterhin richtig reagieren zu unserer Umwelt und pflegen andere Gehirn Grundlagen wie making memories.
Genetische Variationen in der PPAR-γ und adiponectin als auch niedrige Blutspiegel von adiponektin sind bereits im Zusammenhang mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko. In der Tat, die niedrigen adiponektin-Spiegel im Liquor im Gehirn, die im Zusammenhang mit der erhöhten Produktion von der Markenzeichen-Plakette und das schrumpfen des hippocampus im Zusammenhang mit Alzheimer.
Die Alzheimer-Krankheit ist die sechste Todesursache in den Vereinigten Staaten, nach den Centers for Disease Control and Prevention. Erste Symptome können nach dem Alter von 60 und die Zahl der Menschen mit es verdoppelt sich alle fünf Jahre über 65 Jahre alt sind, nach der CDC. Es ist bekannt, dass bei Stoffwechselstörungen, wie Fettleibigkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und diabetes, erhöhen das Alzheimer-Risiko. In der Tat, die Alzheimer-Krankheit ist manchmal auch als Typ-3-diabetes, die als Folge von Insulinresistenz im Gehirn.