Opioid-haltige Schmerzmittel sind nahezu unverzichtbar in der klinischen Praxis und werden in der Regel in der postoperativen Patienten und Patienten in der Behandlung von Krebs. Zusätzlich zu den mit starken Nebenwirkungen, aber diese Medikamente wurden auch im Zusammenhang mit umfangreichen Missbrauch, insbesondere in den Vereinigten Staaten. Die jüngsten Erkenntnisse, die von einem team von Forschern von der Charité – Universitätsmedizin Berlin stellen einen bedeutenden Schritt in Richtung der Entwicklung einer neuen generation von Schmerzmitteln. Erschienen in Scientific Reports, die Ergebnisse der Studie zeigen, dass die Gewebe-Säure—oder Gewebe-pH-Wert—an der Quelle der Schmerzen (z.B. Verletzung) ist eine entscheidende Determinante bei der Entwicklung neuer Medikamente. Dies ist, weil das fine-tuning eines opioid-Molekül ist Säure-dissoziationskonstante (pKa) bestimmen das Risikoprofil, einschließlich seiner sucht Potenzial.
Opioide haben eine starke schmerzlindernde Wirkung, kann aber schnell zu einer Abhängigkeit führen. Für einige Zeit, diese Medikamente verschrieben wurden, zu leicht, besonders in den Vereinigten Staaten, wo die opioid-sucht ist so verbreitet, dass die situation wird bezeichnet als “ die opioid-Krise.‘ Auch Deutschland erlebt einen Anstieg in der Verschreibung von opioid-haltige Medikamente, die jetzt auch bei Patienten mit nicht-Krebs-bedingten chronischen Schmerzen. Was bleibt schwer an diesem Tag, ist eine Medikation, die bietet starke schmerzlindernde Eigenschaften, sondern ist verbunden mit weniger Risiken.
Eine Gruppe von Wissenschaftlern unter der Leitung von Prof. Dr. Christoph Stein, Leiter der Charité, Experimentelle Anästhesiologie Unit am Campus Benjamin Franklin, wurde versucht, um track down eine alternative Art von Schmerzmittel mit weniger Nebenwirkungen. Bisherige Bemühungen führten zu der Entwicklung von drei neuen opioid-Substanzen—bekannt als FF6, FF3 und NFEPP—wurde entwickelt in Zusammenarbeit mit der angewandten Mathematik Kolleginnen und Kollegen aus dem Zuse-Institut Berlin (ZIB). Mit einem Tier-Modell für entzündliche Schmerzen für eine eingehendere Untersuchung dieser drei Substanzen, die Forscher in der Lage gewesen, zu entdecken, die Ihre schmerzlindernde Wirkung im detail, während auch die Untersuchung der typischen Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Verstopfung und Studium das Risiko von Atemstillstand und sucht.
„Im Vergleich zu den standard-opioid fentanyl—Ergebnisse dieser neuen Klasse von Medikamenten, die für sich sprechen“, sagt Prof. Stein, der auch Mitglied des Einstein-Zentrums für Neurowissenschaften. „Je enger der pKa-Wert der Bindung Molekül entspricht der Säuregrad des entzündeten oder Verletzten Gewebe, desto selektiver ist die Aktivierung der opioid-Rezeptoren auf der Quelle des Schmerzes, und desto geringer ist das Risiko der Abhängigkeit oder Nebenwirkungen. Im Fall von fentanyl, der pKa-Wert ist höher als die von normalen physiologischen pH-Wert. Diese standard-opioid-auch in das Gehirn eindringt leichter.“
Die Wissenschaftler erforschen die Möglichkeit der Linderung der inflammatorischen und postoperativen Schmerz, indem Sie direkt auf die Website seiner Herkunft—Verletzte Gewebe. Im Gegensatz zu herkömmlichen Opioide, die neuen Medikamente werden nur die Aktivierung von opioid-Rezeptoren (die docking Station für Schmerz-lindernde Medikamente) unter sauren Bedingungen. Dies bedeutet, dass Sie nur im Verletzten Gewebe; schwere Nebenwirkungen vermieden werden. „Wir haben von kultivierten Zellen zur Untersuchung der Möglichkeiten, in denen opioid-Rezeptoren und opioid-rezeptor-bindende Moleküle, die die Interaktion bei unterschiedlichen pH-Werten. Wir Taten dies, um zu bestimmen, die chemischen Eigenschaften, die Optimierung der Auswirkungen dieser neuen Drogen. Einige der Rezeptoren wurden auch gentechnisch verändert“, erklärt der Studie führen Prof. Stein, und fügt hinzu: „Wir kamen zu dem Schluss, dass die Säure-dissoziationskonstante—oder pKa-Wert bestimmt, ein bestimmtes opioid-Molekül-Risiko-Profil, D. H. die Nebenwirkungen, wie Müdigkeit oder Atemstillstand. Bis jetzt, niemand wusste, über die Bedeutung von pH-und pKa-Werte und Ihre Rolle in der opioid-Sicherheit.“ Eine bahnbrechende Erfindung im Bereich der rezeptor-Forschung.
Nach die Ergebnisse der Forscher, sowohl die fein-Abstimmung der pKa-Wert und die Bildung von bestimmten chemischen Bindung an opioid-Rezeptoren werden entscheidende Faktoren bei der Entwicklung von neuen Typen von Drogen. Sollte diese neue generation von Schmerzmitteln Realität, gefährliche Nebenwirkungen und Suchtpotential könnte eine Sache der Vergangenheit. „Unsere bisherigen klinischen Studien haben bereits gezeigt, dass die selektive Aktivierung von peripheren opioid-Rezeptoren im Verletzten Gewebe, zum Beispiel durch die Injektion von herkömmlichen Opioide wie Morphin, kann starke schmerzlindernde Wirkung in Menschen. Wir sind deshalb zuversichtlich, dass unsere neue Klasse von Drogen, die sind jetzt verfügbar für die intravenöse zum ersten mal verwenden, wird ein Erfolg“, sagt Prof. Stein.