Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys haben eine neue Methode gefunden, um zu töten, Pankreas-Krebs-Zellen durch Unterbrechung Ihr pH-Gleichgewicht. Die Studie, veröffentlicht in der Krebs-Entdeckung, wird berichtet, wie Erschöpfung, Ionen-transport-protein senkt den pH-Wert bis zu einem Punkt, Kompromisse Pankreas-Krebs Zelle Wachstum.
Pankreas-Krebs-Zellen—wie alle Zellen—haben einen ständigen Bedarf an Energie für Ihr Wachstum und expansion. Um diese zu erfüllen, muss die Energie, steigern Sie die Stoffwechselwege, dass normale Zellen nicht verwenden, und, als Folge, produzieren überschüssige Säure, die muss vertrieben werden. Zunehmend haben die Wissenschaftler konzentrierten sich auf die Manipulation von Krebs Zelle pH-Wert als ein Ansatz zur Behandlung von Krebserkrankungen fehlen wirksame Therapien.
„Unsere Studie deutet darauf hin, dass sich mit zellulären pH-Wert stellt sich ein neuer therapeutischer Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, eine der tödlichsten Krebsarten, für die es derzeit keine wirksame Behandlung“, sagt Cosimo Commisso, Ph. D., assistant professor in der Sanford Burnham Prebys‘ NGI-gekennzeichneten Krebs-Mitte. „Wir haben gezeigt, dass ein Natrium-Wasserstoff-Austauscher genannt NHE7 spielt eine bedeutende Rolle bei Pankreas-Tumoren, und durch die Unterdrückung von es, wir können Krebs fördern Zelltod.“
Natrium-Wasserstoff-Austauschverfahren Proteine
Der NHE-Familie der Natrium-Wasserstoff-Austauscher sind Transportproteine, die Regeln, den internen pH-Wert der Zellen und Ihrer Organellen wie endosomen und dem Golgi-Apparat. Sie befinden sich in Membranen und Arbeit durch den Austausch von Wasserstoff-Ionen (H ) für Natrium-Ionen (Na ) und sind unerlässlich für die ordnungsgemäße Zellfunktion.
„Wir vermuten, dass die erhöhte Säureproduktion, das Auftritt, in tumor-Zellen könnten genutzt werden, als eine therapeutische Sicherheitsanfälligkeit, also suchten wir uns eine Strategie, um gezielt an“, sagt Koen Galenkamp, Ph. D., ein postdoctoral fellow in Commisso ‚ s Labor und den ersten Autor der Studie. „Durch den Bergbau eine Reihe von Bauchspeicheldrüsenkrebs Datenbanken, fanden wir, dass NHE7-Werte waren höher in Tumoren im Vergleich zum normalen Pankreas und der höchste in den Tumoren der Patienten mit der schlechtesten Prognose.“
Mit diesen Informationen, die Forschungs-team zu verstehen, die Rolle der NHE7 in Pankreas-Krebs-Zellen. Sie fand, dass es lokalisiert, um den Golgi, wo es importiert Wasserstoff-Ionen, die Schaffung eines sauren Golgi-Apparat und eine entsprechende alkalische Zytoplasma unterstützt Krebs-Zellstoffwechsel.
„Dies führte uns zu testen, wenn wir könnten Zellen der Bauchspeicheldrüse anfällig durch die Deaktivierung oder Eliminierung NHE7 zu untergraben, die alkalische zytoplasmatischen pH-Wert, die Sie benötigen, um fit zu bleiben“, ergänzt Galenkamp.
Durch eine Reihe von Experimenten, die in Pankreas-Krebs-Zellen, die das Forscherteam zeigte, dass das unterdrücken von NHE7 senkt den pH-Wert der Zelle Zytoplasma, das auslösen des Zelltods. Wichtig ist, in Mäuse transplantiert, die mit menschlichen Tumoren, loszuwerden NHE7 verursacht Tumoren zu verkleinern oder vollständig stoppen Ihr Wachstum.
„Bauchspeicheldrüsenkrebs wird voraussichtlich bald die zweite führende Ursache von Krebs-Todesfälle in den USA“, sagt Commisso. „In Anbetracht, dass die fünf-Jahres-überlebensrate für Menschen, die neu entdeckt wird, ist weniger als 10%, ist es klar, dass wir brauchen bessere Therapien—und die Suche nach neuen Krebs-Ziele können uns helfen, maßgeschneiderte Behandlungen und möglicherweise das Leben retten viele mehr Patienten.“