Organ transplant Ablehnung ist ein großes problem in der Transplantationsmedizin. Die Unterdrückung des Immunsystems zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen, jedoch öffnet sich die Tür zu lebensbedrohlichen Infektionen. Forscher an der Universität Basel das Biozentrum haben nun entdeckten einen molekularen Ansatz Verhinderung der Abstoßung des transplantierten Grafts, während gleichzeitig die Aufrechterhaltung der Fähigkeit zur Bekämpfung von Infektionen.
Wenn jemand konfrontiert ist, die mit Fremdmaterial, ob Viren, Bakterien, Pilze oder auch Spender-Organe nach der transplantation, immune Zellen genannt T-Zellen in Aktion zu inaktivieren und zerstören das fremde material. Prof. Jean Pieters‘ team am Biozentrum der Universität Basel, zusammen mit der Zusammenarbeit Wissenschaftler haben jetzt einen Weg beschrieben, um selektiv unterdrücken die Immunreaktion des Körpers gegenüber dem Spenderorgan, die durch Modulation der protein coronin 1.
Nach dem blockieren dieses proteins in T-Zellen, diese Zellen des Immunsystems nicht mehr angreifen, das transplantierte organ. Jedoch, die T-Zellen weiterhin zu verhindern, dass Viren, Bakterien und Pilzinfektionen in Schach. Diese Ergebnisse könnten möglicherweise neue Ansätze für die Reduktion von graft Ablehnung in die Zukunft.
Engineered T-Zellen verhindern von Abstoßungsreaktionen, aber immer noch bekämpfen Infektionen
Coronin 1 ist ein protein, das regelt die T-Zellen, die essentiell für die Erkennung und zerstören Eindringlinge des Körpers. Diese T-Zellen erkennen auch eine transplantierte organ als Fremd. In einem Maus-Modell, hat das team nun in der Lage, sich diese Transplantat abstossungen von T-Zellen zu coronin 1.
„Durch die Beseitigung von coronin 1, wir haben beobachtet, dass die T-Zellen nicht nur Massiv unterdrückt die Immunantwort auf das transplantierte organ, sondern sogar aktiv verhindert seine Ablehnung,“ sagt ersten Autor Dr. Rajesh Jayachandran. „Zur gleichen Zeit, waren wir überrascht, dass coronin 1-erschöpften T-Zellen weiter, Infektionen zu bekämpfen.“
Das finden einer Toleranz Weg für die Organtransplantation
Das Labor von Jean Pieters ursprünglich definiert coronin 1 als ein host-Faktor entführt von Krankheitserregern zu überleben in Immunzellen. Die neue Forschung zeigt, dass in T-Zellen, die coronin 1 moduliert einen Signalweg, entsteht die so genannte „second-messenger“ – Molekül cAMP. In das fehlen von coronin 1, cAMP-Spiegel erhöhen drastisch in T-Zellen, wodurch diese tolerogenen Zellen des transplantierten Organs.
Jedoch, die Gruppe fand, dass, wenn es gefordert wird mit mikrobiellen Infektionen, es gibt noch einen Weg zu stimulieren T-Zellen zu kontrollieren, Infektionen, da Mikroben induzieren, die expression von bestimmten Molekülen, die neutralisieren die cAMP-vermittelte Unterdrückung.
Immunabwehr manipulation für organ-transplantation?