Cholesterin durchgeführt, die in high-density-lipoprotein-Partikel, oder HDL-Cholesterin, als das gute Cholesterin, weil Menschen, deren HDL-Niveaus hoch sind, haben ein geringeres Risiko der Entwicklung von Herzkrankheiten. Dieser link wurde erstmals 1977 gegründet und hat sich bestätigt, immer und immer wieder in epidemiologischen Studien.
Aber in den letzten 15 Jahren, eine Reihe von gescheiterten Wirkstoffkandidaten gedacht, um HDL erhöhen, zusammen mit mehreren high-profile-genetische Studien bestritten, dass eine kausale Verknüpfung, led-Forscher untersuchen solle, warum der HDL ist wie ein guter Prädiktor für die Gesundheit des Herzens.
„Um das Jahr 2010, der überzeugung war, dass die HDL-egal mit Bezug zu Herz-Kreislauf-Erkrankungsrisiko. Aber jetzt verstehen wir, dass es mehr zu HDL als HDL-Cholesterin-Niveau“, sagte Nathalie Pamir, ein professor an der Oregon Health and Sciences University. „Nun, je mehr wir Graben, desto mehr spannende Biologie, die wir entdecken.“
In einem Artikel im Journal of Lipid Research, Pamir und Kollegen berichten über eine unterschätzte Teil HDL: nicht seine Fette, aber seine Proteine. Sie zeigten, dass eine komplexe Mischung von genetischen und umweltbedingten Faktoren, die dazu beitragen, die protein-Zusammensetzung der HDL-Partikel. Der Ansatz kann schließlich helfen, packen Sie den Lipoproteinen‘ rätselhafte Beziehung für die Gesundheit des Herzens.
Pamir isoliert und analysiert die HDL-proteoms aus einer Gruppe von 100 gesunden mausstämmen. Im Gegensatz zu einem einzigen Stamm von Mäusen, die dieses panel enthält eine Menge von genetischen Vielfalt, dass es mehr wie eine menschliche Bevölkerung und einer mehr nützliches Werkzeug für die Genetiker. Pamir auch gemessen, die einige klinische Merkmale von jeder Maus, wie HDL-Fähigkeit, Saug-Cholesterin aus Makrophagen in den plaques in Blutgefäßen.
„Wir haben abgefragt, wie viele Züge, wie wir konnten, und behandelt jedes protein, das bekommt im Zusammenhang mit HDL als eine Eigenschaft,“ Pamir sagte. Dann wird das team korreliert jedes Merkmal wird mit der bekannten genetischen Landschaft von Hunderten von Mäusen, enthüllt genetische loci, die Auswirkungen auf jedes protein oder Funktion.
Das team fand eine Reihe von genetischen Varianten verbunden mit Cholesterin-efflux-Kapazität und mehrere im Zusammenhang mit der Anwesenheit oder überfluss bestimmter Proteine. Korrelation zwischen Proteinen deutete auf die komplexen Interaktionen innerhalb des HDL-proteoms.
Senior-Autor Jake Lusis an der University of California, Los Angeles, sagte, „ich denke, (diese Studie) die erste Zeit, wo Sie sehen können, wie Genetik… malen könnte ein wirklich nützliches Bild, wie die verschiedenen HDL-Komponenten zu interagieren.“
Während einige Proteine interagieren stark und waren in fast jeder Sorte, andere schwankten stark zwischen den Sorten oder auch zwischen genetisch identischen Individuen. Das team denkt, dass Proteine in der zweiten Gruppe reagieren auf Umwelt-und metabolischen Veränderungen, die in jeder Maus. Für Pamir, bestätigen Sie eine neue Art des Denkens über HDL-Aktivität.
„Es ist fast wie ein kleines Flausch-ball ins Rollen auf Oberflächen, infiltrieren interzellulären Raum… und sampling von der Umgebung, dass es schon“, sagte Sie. Stress, Veränderungen so klein wie die Maus die soziale Hierarchie in einem Käfig können sich ändern, was HDL nimmt.
Der nächste Schritt ist, um zu sehen, ob das team zu finden, dass einige Teile des HDL-proteoms sind erblich, und andere Teile, die auf die Umwelt reagieren gilt auch für den Menschen, Pamir, sagte. „Am Ende des Tages, eine Maus ist eine Maus ist eine Maus.“