Neue Arbeit unter der Leitung von Carnegie ‚ s Meredith Wilson und Steve Farber kennzeichnet eine potentielle therapeutische Ziel für verstopfte Arterien und andere gesundheitliche Risiken, dass Stammzellen aus einem überschuss von schädlichen Fette in die Blutbahn. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht durch PLOS-Genetik.
„Herz-Kreislauf-Krankheit tritt auf, wenn die Lipide aus dem Blut-plasma abgeschieden werden, in den Wänden der Blutgefäße, die letztlich die Einschränkung der Durchblutung,“ erklärt Farber, wer ist spezialisiert in der Erforschung, wie die Zellen Prozess Lipide. „Diese komplexe Krankheit betrifft etwa ein Drittel der Weltbevölkerung, also die Verbesserung unseres Verständnisses der Mechanismen, die Regulierung der Blutfettwerte hat wichtige Implikationen für die öffentliche Gesundheit.“
Fett-Moleküle, die auch als Lipide, wie Cholesterin und Triglyceride werden im Anschluss rund um das Herz-Kreislauf-system wird durch ein protein namens Apolipoprotein B oder ApoB kurz. Diese komplexe von lipid-und protein-genannt werden ApoB-haltige Lipoproteine und wichtig für den Transport von Lipiden aus dem Darm und der Leber zu den Geweben des Körpers. Jedoch, weil Sie können auch dazu führen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Sie sind allgemein bekannt als „schlechtes Cholesterin.“
In dieser neuen Forschung, Wilson, Farber und Ihre Kollegen—darunter die Carnegie ‚ s Aidan Danoff, Monica Hensley, Vanessa Quinlivan, James Thierer und Frederick Tan—konzentriert sich auf ein protein, das entscheidend für die Synthese von ApoB-haltigen Lipoproteine. Dieses protein, genannt MTP, oder mikrosomale Triglycerid-transfer-protein ist hoch konserviert in Tiere, von Insekten bis zum Menschen. MTP Lasten Lipide auf ApoB, ein wichtiger Erster Schritt in der Synthese von ApoB-haltigen Lipoproteine.
Normalerweise MTP transferieren kann verschiedene Arten von Lipiden zu ApoB, einschließlich Triglyceride, die eine wichtige Quelle der Energie, und Phospholipide, die Bausteine von Membranen in der Zelle. Jedoch, die Forscher zeigte zum ersten mal eine mutation in MTP blockiert das laden von Triglyceriden, aber nicht Phospholipiden, auf ApoB.
„Die Trennung dieser beiden Funktionen übertragung war unerwartet und ist wichtig, weil hohe triglyceride in Lipoproteine sind korreliert mit einer schlechten klinischen Ergebnisse wie diabetes und Herzerkrankungen“, sagte führen Autor Wilson.
Bisher identifizierte Mutationen im MTP, die verhindern, dass die beiden transfer-Funktionen des proteins verursachen eine malabsorption-Syndrom, bei dem der Darm Schwierigkeiten haben, absorbieren die Fette und die fettlöslichen Vitamine aus der Nahrung. Dies kann dazu führen, Magen-Darm-not, oder mehr ernsthafte Probleme, wie Unterernährung oder schweren Gewichtsverlust. Jedoch, Zebrafisch mit dieser neu identifizierten mutation nicht aufweisen-malabsorption oder Wachstumsstörungen, denn Sie können noch transfer-Phospholipiden zu machen ApoB-haltigen Lipoproteine.
Für Jahre, MTP wurde als ein mögliches therapeutisches Ziel zu helfen, niedrigere triglyceride im Blut und verhindern, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Jedoch, die vorhandenen chemischen Inhibitoren von MTP sind auch wirksam und blockieren alle MTP-Funktion, die kann dazu führen, Darm-Fett-malabsorption und eine gefährliche Ansammlung von Fett in der Leber.