Eine neue Studie führte durch Forscher in der Mitte für Krebsforschung (CCR) an der National Cancer Institute (NCI) wirft ein Licht auf eine Weise, die Tumore weiter wachsen, trotz der Anwesenheit von Krebs zu töten Zellen des Immunsystems. Die Ergebnisse, veröffentlicht 29. März 2019, in der Wissenschaft, die einen Weg vorschlagen, um die Wirksamkeit von Immuntherapien zur Behandlung von Krebs. NCI ist ein Teil der Nationalen Institute der Gesundheit.
Sterben die Krebszellen release der chemischen Kalium, das kann einen hohen Pegel erreichen, die in einigen Tumoren. Das Forscherteam berichtet, dass eine erhöhte Kalium bewirkt, dass T-Zellen zur Aufrechterhaltung einer Stamm-Zelle-wie die Qualität oder die „stemness“, die eng mit Ihrer Fähigkeit zur Beseitigung der Krebs während der Immuntherapie. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Erhöhung von T-Zellen Exposition gegenüber Kalium-oder imitiert die Auswirkungen der hohen Kalium-könnte Krebs Immuntherapien wirksamer.
„Diese Studie hilft uns, besser zu verstehen, warum Krebs-Immuntherapie funktioniert, wie es funktioniert“, sagte Nicholas Restifo, M. D., der NCI CCR, wer führte die Forschung. „Es könnte auch den Weg in die Schaffung besserer und länger anhaltende Reaktionen auf diese Behandlungen.“
Immuntherapie führte zu bemerkenswerten Ergebnissen, die für einige Patienten, Krebserkrankungen, die Beseitigung der schwierig-zu-Behandlung von Tumoren und, in einigen Fällen, wodurch eine komplette remission der Erkrankung. Aber viele Patienten‘ Tumoren reagieren nicht auf die Immuntherapie-Behandlungen, und Forscher arbeiten, um festzustellen, warum das so ist.
Zusätzlich einige-Immuntherapie-Behandlungen, wie CAR-T-Zellen und die immun-checkpoint-Inhibitoren sind begrenzt durch die Lebensdauer der T-Zellen. Krebs-Bekämpfung T-Zellen in den tumor erhalten können, „erschöpft“ und sterben. Deshalb haben die Forscher Möglichkeiten, wie zu helfen, T-Zellen für die Immuntherapie nicht nur länger, sondern replizieren und zu wachsen.
Dr. Restifo und sein team bereits früher festgestellt, dass hohe Niveaus von Kalium im inneren Tumoren veröffentlicht von sterbenden Krebszellen ausschalten Krebs-Tötung-T-Zellen, die Invasion des Tumors. In der neuen Studie zeigten die Forscher, dass die wachsenden T-Zellen unter den Bedingungen der hohen Kalium bewahrt auch die „stemness“ der T-Zellen. Dies bedeutet, dass der tumor, der stem-cell-like T-Zellen haben die Fähigkeit, sich selbst replizieren, aber Sie sind nicht in der Lage zu Reifen in killer-Zellen des Immunsystems. Indem T-Zellen in diesem Zustand werden die Tumoren können vermeiden, angreifen und zu wachsen. Dies könnte erklären, wie ein Krebs wachsen kann, trotz der Anwesenheit von T-Zellen, die wäre scheinbar in der Lage sein, im Kampf gegen die Krebs.
Allerdings, wenn die stem-cell-like T-Zellen entfernt werden, aus dem tumor, der gewachsen, um den großen zahlen im Labor, und kehrte dann zu dem Patienten -, wie Sie in eine primäre Immuntherapie Strategie genannt adoptiven Zell-transfer — die stem-cell-like T-Zellen Reife in killer-Zellen, die angreifen können, die den tumor. Die erhaltenen stemness von T-Zellen, — das heißt, Ihre Fähigkeit, sich selbst zu erneuern, auf unbestimmte Zeit und reagieren auf die stimulation zu Krebs-Bekämpfung Zellen — kann das sein, was ermöglicht den adoptiven Zell-transfer-Therapie, um erfolgreich zu sein, Dr. Restifo erklärt.
Die Forscher weiter erforscht Erhaltung der T-Zellen‘ stemness mit hohem Kalium für den therapeutischen Einsatz. Sie fanden heraus, dass T-Zellen, gewachsen in Gegenwart von zusätzlichen Kalium und Transplantation in Mäusen schrumpften primär-und metastasierenden Melanom-Tumoren besser als T-Zellen, gewachsen in ein normales Niveau von Kalium. Sie fanden auch, dass, wenn ausgesetzt, um eine hohe Konzentration von Kalium, die sowohl T-Zellen, isoliert aus Patienten Tumoren sowie gentechnisch hergestellte Anti-Krebs-T-Zellen hatten höhere Niveaus von Markern, die mit einem stetigen Wachstum und verbesserte Immuntherapie Ergebnisse.
Endlich, die research-team zeigte, dass, wenn Sie bestimmte Medikamente zu imitieren, Kalium-Effekten auf T-Zellen in Mäusen, dies verbessert die T-Zellen mit der Fähigkeit zu wachsen und zu beseitigen Tumoren. Dies bedeutet, dass ein solches Medikament könnte möglicherweise verwendet werden, um zu veranlassen stemness in T-Zellen als eine Strategie zur Verbesserung der Krebs-Immuntherapien.
Dr. Restifo sagte, dass der nächste Schritt, klinische Studien „, um diese Kenntnisse verwenden, um bessere Behandlungen,“ aber er ist auch aufgeregt über das, was die Erkenntnisse hinzufügen zu unserer aktuellen Verständnis der Immuntherapie.
„Was wir getan haben ist, wir nutzen die stemness-Kapazität von T-Zellen zur Behandlung von Krebs,“ sagte er. „Für uns ist es riesig. Es wird erklärt, wie einige Immuntherapien arbeiten und schlägt vor, wie wir Sie verbessern können.“
Diese Pressemitteilung beschreibt eine grundlegende Forschung zu finden. Grundlegende Forschung erhöht unser Verständnis des menschlichen Verhaltens und der Biologie, die grundlegend sind für die Förderung neuer und bessere Wege der Prävention, diagnose und Behandlung von Krankheiten. Wissenschaft ist eine unberechenbare und inkrementelle Prozess-jede Forschung Voraus, stützt sich auf die bisherigen Entdeckungen, die oft in unerwarteter Weise. Die meisten klinischen Fortschritte wären nicht möglich ohne das wissen um grundlegende Forschung.