Personalisierte Blut, Biopsien, welche scan-Patienten Blutproben für die genetischen Spuren von Krebs, könnte potenziell eine frühere Warnung von metastasierendem Krebs, bevor es aufgenommen wird durch die standard-überwachung.
Forscher in den Gerstner-Zentrum für Krebs-Diagnose am Broad Institute des MIT und Harvard und Dana-Farber Cancer Institute haben zu einem Anstieg der Empfindlichkeit von Blut Biopsien, die belegen, dass Sie überwachen können bis zu Hunderte von verschiedenen Krebs-Mutationen in Blutproben von einzelnen Patienten, mit dem Potenzial, Krebs zu erkennen Rezidiv—und informieren Sie die Behandlung Entscheidungen—Jahren vor traditionelle Ansätze könnten.
Die Studie erscheint in Clinical Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
In der neuen Studie testeten die Wissenschaftler Ihren Ansatz auf Blutproben von Patientinnen mit Brustkrebs. Brustkrebs ist meist tödlich, wenn es zurück kommt, oft Jahre nach der ersten Behandlungen für die Krankheit. Vorhandene Diagnosen sind noch nicht empfindlich genug, um zu sagen, ob ein patient initial-Therapie beseitigt die Krankheit oder Links hinter Tumorzellen darstellen, die zukünftige Gefahren—und durch die Zeit, die der Krebs gefunden wird, beim zweiten mal, ist es oft zu spät ist, zu stoppen.
Das team entwickelt kundenspezifische Blut Biopsie-tests für den einzelnen Patienten, basierend auf der DNA-Sequenz der einzelnen Patienten tumor. Die Forscher führten eine Retrospektive Analyse, auf der Suche nach tumor-DNA eingelagerten Blutproben von Brustkrebs Patienten, die diagnostiziert, behandelt und überwacht werden, die für das Wiederauftreten der Krankheit im Laufe der letzten 13 Jahre. Das team erkannte Krebs-DNA im Blut von Patienten entnommenen Proben ein Durchschnitt von 18 Monaten und bis zu drei Jahre, bevor metastatischen Rezidiv diagnostiziert wurde.
„Indem wir eine individuelle Herangehensweise—auf der Suche nach vielen Mutationen, die spezifisch für einen Patienten ist Krebs—konnten wir erheblich erhöhen unsere Sensibilität zu erkennen, Spuren von Krebs-DNA in Patienten abgeschlossen hatte Ihre erste Behandlung planen,“ sagte senior-Autor Viktor Adalsteinsson, associate director der Gerstner-Center an der Breite. „Und mit dieser Empfindlichkeit, die wir erkennen könnten, Rest-Krebs von Blut Proben, die viele Monate bis Jahre vor einem immer wiederkehrenden Fall diagnostiziert wurde, die über standard-Ansätze.“
„Unser Ziel ist es, in der Lage, Patienten, die würde entwickelt haben metastatische Krankheit in Patienten, die nicht wird,“, sagte co-Erstautor Heather Parsons, ein medizinischer Onkologe am Dana-Farber Cancer Institute und assoziierte Wissenschaftler an der Broad. „In der Zukunft, wenn wir jene Patienten mit residual Krebs früh genug, ob Sie würde davon profitieren, ein weiterer Verlauf der Therapie und geben Ihnen eine effektive zusätzliche Behandlung, könnten wir möglicherweise ändern Sie den Verlauf Ihrer Krankheit.“
Eine benutzerdefinierte Blut Biopsie
Die Entwicklung einer sensitiven, personalisierte Blut Biopsie zu testen, verwendete das Forschungsteam ganze-exome DNA Sequenzierung von tumor eines Patienten die Biopsie zu finden, ein großer „Fingerabdruck“ des genetischen Mutationen, die für den einzelnen Patienten. Das team war in der Lage zu verfolgen bis zu mehreren hundert verschiedenen Krebs-Verwandte Mutationen bei einem Patienten die Proben, die Verbesserung Ihrer Chancen aufspüren von winzigen Mengen von Krebs-DNA im Blut.
Die Forscher verwendeten diesen test, um zu prüfen, Proben von 142 Patienten, behandelt für frühen Stadium von Brustkrebs, die zur Verfügung gestellt hatte, Ihrer Daten für die Forschung Studien. Diese Patienten Gaben Blutproben an verschiedenen timepoints während Ihrer Behandlung und follow-ups, darunter rund 12 Monate nach der Operation, wenn Sie Ihre erste Behandlung planen Sie abgeschlossen war. Die Patienten hatten dann überwacht wurden für Krebs Wiederauftreten bis zu 13 Jahren.
Für die sechs Patienten, die Blut-Biopsie Analyse abgeholt Anzeichen von Krebs in Ihrer eingelagerten Proben, die ein Jahr nach der Operation. Alle diese Personen wurden später diagnostiziert mit metastasierendem Wiederholung durchschnittlich 18 Monate, und bis zu drei Jahre nach Abgabe der Blutprobe. Zwanzig-sechs anderen Patienten, die negativ getestet in Ihre Blutproben zu einem Jahr nach der Operation, aber immer noch entwickelt Wiederholung; Krebs bei diesen Patienten eher wieder auf eine längere Durchschnittliche timeline, so viele wie 10 Jahre später. Die restlichen Patienten in der Gruppe hatte keine Aufzeichnungen über die Krankheit zurück.
Die Forscher fanden heraus, dass Sie hatten eine bessere chance zur Vorhersage Wiederauftretens in Fällen, in denen ein patient tumor-Biopsie hatte Sie Daten über eine große Anzahl von Mutationen zu suchen, und bei der Wiederholung stattgefunden hatte innerhalb von drei-Jahres-Fenster. Für Patienten, deren Krebs trat wieder auf-viele Jahre später-das team vermutet Krebs-DNA noch in der Blut in einem Jahr nach der Operation war immer noch auf einem Niveau zu niedrig, zu erkennen.
Vorwärts gehend, sind die Forscher sind die Durchführung von Ganzkörper-Genom-Sequenzierung, eher als das ganze-exome-Sequenzierung der tumor-Biopsien zu sammeln noch mehr Informationen pro patient und erhöhen die Blut-Biopsie Sensitivität. Das team untersucht auch Möglichkeiten für Studien-Blutproben häufiger von Patienten über lange Zeiträume hinweg, und weiter zu untersuchen, ob real-time-Interventionen für Patienten mit nachweisbarer resterkrankung kann eine sinnvolle klinische Auswirkungen.
„Wir arbeiten an der weiteren Verbesserung der Technologie, die jetzt zu fangen, wie viele von diesen Patienten wie möglich“, sagt Adalsteinsson. „Wenn wir nicht erkennen, residual disease im Blut, die nach der ersten Kurse der Behandlung, es war ein starkes Kommandogerät der zukünftigen Wiederholung. Während dies war eine Retrospektive Studie, wenn ein Blut-Biopsie geben können Kliniker diese frühzeitige Warnung in Echtzeit, das könnte die Möglichkeit bieten, alter des Patienten-outcome.“
„Diese Studie ist ein wichtiger Nachweis, dass eine individuelle Blut-Biopsie-test hat die notwendige Sensibilität, um vorherzusagen, welche Patienten ein Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses“, sagte co-Autor Todd Golub, Geschäftsführer der Gerstner-Center und ein Mitglied der Fakultät, des Dana-Farber Cancer Institute. „Unsere vision ist, dass in der Zukunft, die wir verwenden werden, tests wie diese helfen Patienten und Ihre ärzte bestimmen, ob eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist, um Wiederholung zu verhindern.“