Vererbte Mutationen können eine Rolle spielen, die in Pankreas-Krebs-Entwicklung: Genetische tests für die Patienten mit Vorläufer-Läsionen enthüllen könnte, diejenigen mit dem größten Risiko

Eine kleine, Retrospektive Studie hat herausgefunden, dass bei Patienten mit bestimmten Pankreas Läsionen, das Vorhandensein einer vererbten mutation in pancreatic cancer susceptibility gene erhöhen die Patienten “ Risiko der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese Ergebnisse zu überprüfen und erfahren Sie mehr über die Entwicklung dieser tödlichen Krebs, die Forscher empfehlen weitere genetische Untersuchungen. Ihre Hoffnung ist-im Einklang mit den Zielen der Präzisions-Medizin — ist, Sie zu finden schließlich einen besseren Weg zu führen Patientenversorgung, die Aufteilung von Patienten, zum Beispiel in diejenigen, die brauchen regelmäßige screening versus sofortige Operation oder andere frühe Interventionen.

„Nach unserem wissen, keiner hatte schaute auf vererbte Mutationen in dieser gefährdeten Patientenpopulation vor. Obwohl in Ihrem Umfang begrenzt, wurde in dieser Studie ein notwendiger Erster Schritt in der Bewertung der Rolle von vererbten Mutationen in der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten mit einem bestimmten Typ von Vorläufer-Läsion“, sagt Nicholas Roberts, Ph. D., der die Studie leitende Autor und assistant professor für Pathologie an der Johns Hopkins University School of Medicine.

Eine Zusammenfassung der Ergebnisse wurde veröffentlicht in der Zeitschrift Gastroenterologie am Feb. 1, 2019.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) ist der Dritte tödlichste form von Krebs in den USA, mit einem fünf-Jahres-überlebensrate beträgt nur 8 Prozent. Es ergibt sich aus Zellen, die Auskleidung des Kanals führt, dass Verdauungsenzyme von der Bauchspeicheldrüse in den Dünndarm. Der Wechsel von gesunden Zellen zu invasiven Tumoren umfasst eine intermediäre Phase des nicht-invasive Vorläufer-Läsionen. Eine Art von Vorläufer-Läsion wird als intraduktalen papillären muzinösen Neoplasie oder IPMN. Diese fingerlike Wachstum, über 1 Zentimeter in der Größe, produziert große Mengen von mucin, ein klebriges Eiweiß, das in Schleim, das kann verstopfen den Kanal und bewirken, dass die Bauchspeicheldrüse Enzyme beginnen verdauen der Orgel selbst, was zu schweren Schmerzen. Aber nicht alle IPMNs produzieren spürbare Symptome.

Bis zu 70 Prozent von IPMNs, die auftreten, in den wichtigsten Zweig der Pankreasgang bösartig PDAC, aber es ist unklar, welche Faktoren spielen eine Rolle in den übergang. Seit etwa 5 Prozent der Patienten mit PDAC geerbt haben Mutationen in bekannten Pankreas-Krebs-suszeptibilitätsgenen, Roberts und seine Kollegen wollten sehen, wie viele Patienten mit IPMNs trugen diese Mutationen und andere Krebs-Mutationen.

Das team extrahierte DNA aus nontumor Gewebe, die während der IPMN Entfernung von 315 Patienten in den letzten 20 Jahren. Sie analysierten dann die Sequenzen von 94 Genen von jeder Probe, mit kommerziell erhältlichen kits (kostet mehrere hundert Dollar pro Stück), zur Suche nach Mutationen im Zusammenhang mit Krebs-Risiko.

Von den Patienten, 23 oder 7,3 Prozent, hatte eine mutation in einem oder zwei der getesteten Gene, und für neun von Ihnen, oder um 2,9 Prozent, die mutation lag in einem gen-spezifischen Pankreas-Krebs-Anfälligkeit. Wenn Sie gemeinsam betrachtet und im Vergleich zu einer genetischen Datenbank von mehr als 50.000 Menschen, weder die Gesamt-Krebs-Zusammenhang noch die Pankreas-spezifische mutation Frequenzen in den IPMN-Patienten höher waren als in der breiten Bevölkerung. Laut Roberts ist dieser Befund im Einklang mit Untersuchungen von vererbten Mutationen in Patienten mit PDAC.

Wenn geprüft, ein zu einer Zeit, Mutationen in drei bestimmten Genen trat mit einer höheren rate bei Patienten mit IPMN: ATM, PTCH1 und SUFU. ATM ist eine bekannte Pankreas-Krebs-Anfälligkeit gen, Häufig in Pankreas-Krebs-Patienten mit und ohne eine Familiengeschichte der Krankheit. PTCH1 und SUFU wurden bisher nicht im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsen-Krebs zu erkranken, sondern sind Teil eines Netzwerks von Proteinen, die dachte, sich zu beteiligen.

Außerdem fanden die Forscher eine höhere Wahrscheinlichkeit (fünf von neun), dass ein patient mit einer vererbten mutation in einem Pankreas-Krebs-Anfälligkeit gen haben würde invasive Bauchspeicheldrüsenkrebs als diejenigen, die ohne eine vererbte mutation (67 von 306).

„Unsere Studie nur Patienten mit IPMNs weit Fortgeschritten, dass eine Operation benötigen, so können wir nicht ziehen Allgemeine Schlußfolgerungen,“ Roberts sagt, „aber die Beweise sichert eine umfassende, prospektive Studie von vererbten Mutationen in allen IPMN-Patienten zur weiteren Aufklärung Ihrer Rolle in der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.“