Die Einführung von Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie revolutioniert hat, die klinische Behandlung von Krebs. Unter dem Dach der Immuntherapie, CAR-T-Zell-Behandlung trainiert und stärkt das Patienten eigene Immunsystem zu Angriff Tumoren. Frühe Erfolge in klinischen Studien führten zur Zulassung der Behandlung für rezidivierende Blut-Krebsarten, einschließlich Leukämie und Lymphom.
Trotz der therapeutischen Erfolge der CAR-T-Zell-Therapie, die intervention mit dem Risiko von schweren Nebenwirkungen. Dazu gehören Neurotoxizität, was dazu führen kann, Kopfschmerzen, Verwirrung und delirium, unter anderem neuronale Veränderungen. Dieser schwächenden Effekte bleiben schlecht verstanden und charakterisiert. Ein team am Brigham and Women ‚ s Hospital vor kurzem katalogisiert die neurologischen Symptome von Patienten, die erhalten hatte, CAR-T-Zell-Therapie um besser zu verstehen, seine neurotoxische Nebenwirkungen. Während die neurologischen Symptome waren weit verbreitet — 77 Prozent der Patienten erlebten mindestens eine symptom-Sie waren auch nur vorübergehend. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in Gehirn.
„Der zugrundeliegende Mechanismus CAR-T-Zell-assoziierten Neurotoxizität ist unbekannt, und die Symptome können sehr schwer vorherzusagen“, sagte führen Autor Daniel Rubin, MD, PhD, von der Abteilung von Neurologie am Brigham. „Wir führten diese Studie, um besser zu definieren, die spezifische neurologische Symptomatik bei Patienten nach der CAR-T-Zell-Therapie.“
Definieren klinische Symptome der CAR-T-assoziierten Neurotoxizität, das team führte eine Beobachtungsstudie Kohortenstudie von 100 Lymphom-Patienten zugelassen, an der Dana-Farber/Brigham und Frauen Cancer Center für CAR-T-Zell-Therapie, die zwischen 2015 und 2018. Das team bewertet die Symptome von Beginn der CAR-T-Zell-Therapie infusion über zwei Monate “ post-infusion. Darüber hinaus werden alle diagnostischen Einschätzungen, einschließlich Laboruntersuchungen und bildgebende scans, wurden überprüft.
„Wir haben gemeinsam ein paar klinische Fälle in den frühen Therapien, die waren sehr schwer und ungewöhnlich aus neurologischer Sicht“, sagte senior-Autor Henrikas Vaitkevicius, MD, der Abteilung von Neurologie. „Dies weckte das Interesse zur Zusammenarbeit mit der Onkologie und T-Zell-Therapie von Gruppen, und erlaubt uns zu bewerten, die Mehrheit der Patienten prospektiv statt retrospektiv.“
Ihre Ergebnisse zeigen, die weit verbreitete Prävalenz von neurologischen Symptomen nach dem Start von CAR-T-Therapie. Das häufigste symptom war Enzephalopathie, eine Art von Erkrankung des Gehirns, führt zu Verwirrung, aber zusätzliche Symptome wie Kopfschmerzen, zittern, Schwäche und Sprache Dysfunktion wurden auch beobachtet. Wichtiger ist, die meisten dieser Effekte waren reversibel, und die Symptome sind fast immer gelöst über die Zeit.
Darüber hinaus beobachteten die Forscher ein einzigartiges Muster von Aktivität oder Inaktivität, in Ihrer Studie. Die neurologischen Defizite im Zusammenhang mit der Therapie Häufig stammten aus Bereichen, die erschien metabolisch schweigen. Diese Erkenntnis birgt wichtige Implikationen für die klinische Bewertung der Neurotoxizität und der Einsatz von bildgebenden.
„Trotz des gemeinsamen Auftretens der neurologischen Symptome, bildgebende Untersuchungen wie MRI, die dienen als ein Eckstein der neurologischen Diagnose, waren fast immer normal“, bemerkte Rubin. „Im Gegensatz dazu, diagnostische Studien, dass mehr direkt ausgewertet neuronalen Funktion, wie EEG und PET-scan, konnten zuverlässig erkennen und vorherzusagen, neurologische Dysfunktion.“
Als nächsten Schritt sind die Ermittler Aufbau und Validierung eines Modells zur genaueren Wertung und Diagnose von AUTO T-assoziierte Neurotoxizität.