Immuntherapie, die entfesselt die Kraft des körpereigenen Immunsystems zu finden und zu zerstören Krebszellen, hat gezeigt, Versprechen bei der Behandlung von verschiedenen Arten von Krebs.
Aber die Krankheit ist berüchtigt für cloaking, sich vor dem Immunsystem und Tumoren, sind nicht entzündet und nicht entlocken eine Antwort des Immunsystems—so genannte cold-Tumoren—reagieren Sie nicht auf Immuntherapien.
Forscher an der Pritzker School of Molecular Engineering (PME) an der Universität von Chicago genommen haben, einen Schritt in Richtung der Lösung dieses Problems mit einer einzigartigen Immuntherapie-delivery-system. Das system findet die Tumoren durch die Suche nach und Bindung an den Tumoren Kollagen, dann verwendet ein protein namens interleukin-12 (IL-12) zu entflammen, den tumor und das Immunsystem aktivieren, wodurch die Aktivierung der Immuntherapie.
Ergebnisse von tests, die in einem Maus-Modell sind vielversprechend: mehrere Arten von Melanom-und Brustkrebs-Tumoren entweder zurückgebildet oder ganz verschwunden, in Reaktion auf die Behandlung.
Die Ergebnisse wurden veröffentlicht April 13 in der Zeitschrift Natur Biomedical Engineering.
„Diese Kombination richtig, öffnet sich ein neuer Ansatz in der Immuntherapie bei Krebs,“ sagte Jeffrey Hubbell, der Eugene Bell Professor in Tissue Engineering co-Autor der Forschung, die mit Melody Swartz, William B. Ogden Professor und Postdoc-Wissenschaftler Jun Ishihara.
Geht von kalt bis heiß
Krebspatienten oft Durchlaufen eine Reihe von toxischen Chemotherapie und Bestrahlung. Vor kurzem, den checkpoint-Inhibitoren (VPI) haben angeboten einen neuen Weg, um die Krankheit zu behandeln. Diese Immuntherapie Medikamente blockieren Proteine, sogenannte checkpoints, die es ermöglicht, die körpereigenen T-Zellen zu finden und zu töten Krebszellen.
Aber Tumoren werden muss „hot“—entzündet und kann daher gefunden werden, indem das Immunsystem—für den VPI zu arbeiten, so dass Sie unwirksam bei Krebs, das erstellen von Kälte-Tumoren, darunter Brust -, Eierstock -, Prostata-und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Wissenschaftler und Ingenieure haben bekannt, dass IL-12 ein Zytokin, reguliert die T-Zell-Antworten, kann kalt biegen Tumoren in der „heißen“ Tumoren. Aber das protein ist so mächtig, dass, wenn Sie Menschen verabreicht werden, kann es zu system-wide Toxizität und Tod. Wissenschaftler haben lange nach Möglichkeiten gesucht, um zu verwalten, IL-12 direkt an Tumoren, ohne dass Nebenwirkungen im rest des Körpers.
Regie IL-12 und Immuntherapie an Kollagen
Im letzten Jahr, Hubbell und seine Mitarbeiter entwickelten ein drug-delivery-system, misst Therapien, um ein Blut-protein, das zirkuliert und bindet an Kollagen in den Bereichen der vaskulären Verletzung. Da Tumoren sind gefüllt mit undichten Blutgefäße, die das protein sieht die Schiffe als vaskuläre Verletzung und bindet sich an Sie, liefert die Therapie direkt auf den tumor Kollagen.
Nun, die Forscher koppelten IL-12 an das protein und verwendeten es mit CPI-Therapien. Einmal intravenös injiziert, die Proteine der tumor-Kollagen, gebunden ist, und veröffentlicht die Therapien, drehen Sie den kalt-Tumoren heiß.
In Maus-Modellen, die meisten von denen mit einer bestimmten Art von aggressiven Brustkrebs genannt triple-negativ, immun-ausgeschlossen EMT6—sah der Krebs verschwinden nach der Behandlung. Die Forscher testeten auch die Therapie auf verschiedenen Arten von Melanom, und festgestellt, dass viele der Tumoren zurückgebildet, was sich in einer verlängerten überlebenszeit.
„Diese positiven Ergebnisse sind in Tumoren, wo der checkpoint-Inhibitoren normalerweise nicht tun, überhaupt nichts,“ Hubbell sagte. „Wir erwarten, dass diese Therapie gut zu funktionieren, aber nur, wie gut es funktionierte, war überraschend und ermutigend.“
Erstellen Sie eine weniger toxische Behandlung
Da IL-12 wurde direkt an Tumoren, es reduziert die Toxizität Ebenen, so dass die Therapie zwei Drittel weniger giftig als früher.
Als Nächstes die Forscher planen, weiter zu studieren die Therapie Toxikologie, und arbeiten weiterhin an der Maskierung IL-12 aus dem rest des Körpers. Letztlich hoffen, sich zu bewegen, die Therapie auf klinische Studien.