Screening von DNA von Parkinson-Patienten in der Christine Van Broeckhoven Labor (VIB-UAntwerpen Zentrum für Molekulare Neurologie) identifiziert eine neue Risiko-gene für die Parkinson-Krankheit. Mutationen in ATP10B führte zu Verlust von ATP10B protein. Die Funktion der ATP10B-gen zeigte sich in der Peter Vangheluwe lab (KU Leuven, Laboratory of Cellular Transport Systems). Sie identifiziert ATP10B als transporter für glucosylceramid, einem lipid, das spielt eine zentrale Rolle bei der Parkinson-Krankheit. Krankheit Mutationen stören diese Funktion. Auch eine verringerte expression von ATP10B führt zu neuronalen Verlust und sensibilisiert die Nervenzellen zu umweltbedingten Risikofaktoren der Parkinson-Krankheit. Daher ATP10B zeichnet sich als ein Interessantes therapeutisches Ziel für die Parkinson-Krankheit.
Parkinson-Krankheit betrifft mehr als 10 Millionen Menschen weltweit und mehr als 2 Millionen Menschen in Europa. Klinisch Patienten zeigen eine Vielzahl von motorischen und nicht-motorischen Symptome behindern Ihre Fähigkeit zur Durchführung von grundlegenden täglichen Aktivitäten. Mit derzeit keine wirksame Therapie, die chronische und progressive Natur der Parkinson-Krankheit hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Lebensqualität von Patienten und Pflegepersonal.
Die Identifizierung der Parkinson-Krankheit, Gene und Mutationen trug wesentlich zu unserem Verständnis der zugrunde liegenden krankheitsmechanismen. In 5 bis 15% der Parkinson-Patienten, genetische Studien identifizierten Mutationen in verschiedenen Genen, die erklärt, die segregation of disease in Parkinson-Familien zwischen den Generationen. Familiäre Mutationen sind als hoch penetrant, was bedeutet, dass die Träger der mutation ist sehr wahrscheinlich, Parkinson-Krankheit während Ihrer Lebensdauer. In den größeren Teil von nicht-familiäre Parkinson-Patienten, so genannte sporadische Patienten, die viel weniger bekannt ist der genetische Beitrag zur Parkinson-Krankheit, aber mehrere Gene wurden im Zusammenhang mit einem erhöhten genetischen erkrankungsrisikos. In sporadischen Patienten, verschiedene Risiko-Gene und Mutationen, die in Kombination mit Umwelt-Faktoren, könnten dazu beitragen, die Allgemeine genetische ätiologie der sporadischen Parkinson-Krankheit.
Identifizierung der ATP10B gen
Mutationen in ATP10B identifiziert wurden, die von Stefanie Schwelt in der VIB-UAntwerpen Labor bei Kindern mit Morbus Parkinson in einem frühen Alter, während die Eltern gesund waren. Diese Kinder trugen zwei Mutationen in ATP10B, eine auf jedem Chromosom, vererbt von den Eltern, imitiert rezessive Vererbung. In einer Gruppe von 617 unabhängigen Parkinson-Patienten identifizierte Sie sechs weitere Träger von zwei ATP10B Mutationen. Unter den Trägern beobachteten wir eine hohe Variabilität in den Beginn Alter bei der Erkrankung. Dies kann bedeuten, dass die Kombination von mehreren Mutationen haben möglicherweise unterschiedliche Auswirkungen auf ATP10B Ausdruck führt zu Variablen Verluste ATP10B protein und Funktion.
Aus Risiko-gene für Krankheiten Mechanismus
Shaun Martin in der KU Leuven team untersuchten die gen-Funktion ATP10B und festgestellt, dass ATP10B funktioniert wie ein transporter, entfernt Lipide aus dem Lysosom, das Fach in der Zelle herabsetzt und recycelt veraltete Zelle material. Insbesondere ATP10B Transporte glucosylceramid, ein lipid, das spielt eine wichtige Rolle in der Parkinson-Krankheit. Dieser Prozess wird gestört durch die Krankheit Mutationen. ATP10B ist wichtig zur Erhaltung der Gesundheit der Lysosomen und schützt neuronale Zellen vor Umwelt-Risikofaktoren der Parkinson-Krankheit.
Ein neues potenzielles Ziel für therapeutische intervention