Nieren-Stein-Krankheit ist eine lebensstil-Erkrankung; jedoch, wirksame medizinische Behandlung ist noch nicht etabliert. Zelluläre Schäden in renalen Zellen für die Erkrankung verantwortlich ist, haben Forscher konzentriert sich auf die Rolle von autophagie in einer neuen Studie. Sie berichten, dass die autophagie beeinträchtigt durch mTOR-Deregulierung ist ein wesentliches Merkmal der Pathologie der Nieren-Stein-formation, und vorschlagen, dass die Chemische inhibition von mTOR könnte eine potenzielle Strategie für die Krankheit-Unterdrückung.
Dr. Takahiro Yasui (Professor, Nagoya City University) und Dr. Rei Unno (Research fellow, Nagoya City University) in Zusammenarbeit mit Dr. Tsuyoshi Kawabata (Associate Professor, Universität Nagasaki) haben ergeben, einen neuen Mechanismus für Nieren-Stein-formation mit einem Maus-Modell für Nieren-Stein-Krankheit und menschlichen Nierenzellen. Sie fanden heraus, dass autophagic Aktivität war signifikant zurückgegangen Maus renale tubuläre Zellen (RTCs) ausgesetzt calcium-Oxalat (CaOx) – Monohydrat-Kristalle und in den Nieren von GFP-konjugierter MAP1LC3B (Mikrotubuli – assoziierte protein 1 light chain 3 beta) transgene Mäuse mit CaOx nephrocalcinosis induziert durch glyoxylat (GEHEX). Dies verursachte eine Anhäufung von geschädigten intrazellulären Organellen, wie Mitochondrien und Lysosomen, die normal funktionieren, die vermittelt wird durch funktionale autophagie.
Eine Beeinträchtigung der autophagie wurde auch beobachtet, in der Schleimhaut mit plaques von CaOx kidney stone formers. Darüber hinaus bestimmt Sie, dass der Rückgang der autophagie verursacht wurde durch eine hochregulierung von mTOR, die folglich resultierte in der Unterdrückung der upstream-autophagie-regulator TFEB (transcription factor EB). Darüber hinaus zeigten Sie, dass ein mTOR-inhibitor wiederherstellen konnte ein Rückgang der autophagie und lindern crystal-Zell-Interaktionen und die Bildung von Kristallen assoziiert mit einer erhöhten entzündlichen Reaktionen (Abbildung 1). Als Chemische Hemmung von mTOR bessert Nierensteinen Entwicklung, dieses Ergebnis vorgeschlagen, dass deregulierte mTOR und die daraus resultierende Beeinträchtigung in den autophagie ist eine wichtige Zielgruppe für die Prävention oder Behandlung der Krankheit (Abbildung 2).
