Im Gegensatz zu gesunden Geweben, Tumoren gedeihen in sauerstoffarmen Umgebungen, die Häufig den Erwerb der Fähigkeit zu widerstehen, die Behandlung und die Ausbreitung auf andere Standorte in den Körper. Obwohl es eine bekannte Ursache von therapieresistenz und Metastasierung, die Auswirkungen von zu wenig Sauerstoff, bekannt als Hypoxie, Tumor-Zellen, ist schlecht verstanden. Wie berichtet, heute in Nature Genetics, haben die Forscher entdeckten molekulare Mechanismen der Hypoxie in der ersten pan-Krebs-Analyse der zu wenig Sauerstoff in menschlichen Tumoren, mit besonderem Fokus auf das Prostatakarzinom.
Die Studie untersuchte mehr als 8.000 menschlichen Tumoren in 19 verschiedenen Krebsarten, einschließlich Prostata-Tumoren aus der Kanadischen Prostata-Krebs-Genom-Netzwerk (CPC-GEN). Die Autoren entdeckten gemeinsame Marker der Hypoxie, der helfen könnte, vorauszusagen, Krebs, Aggressivität und informieren Sie die Behandlung Entscheidungen.
Diese Erkenntnisse, zu denen mehrere Gene häufiger mutiert in hypoxischen Tumoren und neue Informationen über Hypoxie-bezogene Muster von Tumor-Entwicklung, stellen die größte Ressource für die Hypoxie-Forschung.
„Wenn wir uns in jedem einzelnen Aspekt des Krebses, wir nur gewinnen ein einseitiges Verständnis dieser komplexen Krankheit. Aber hier haben wir ausgenutzt, eine fülle von menschlichen Tumor-Daten zu gewinnen ein umfassenderes Verständnis“, sagt Vinayak Bhandari, Blei-Autor der Studie und Ph. D.-Kandidat an der Universität von Toronto, die sich zu Forschungszwecken an der Ontario Institut für Krebsforschung (OICR). „Durch das binden zusammen unser neues Verständnis von der Umgebung, in der die Tumoren entwickeln sich mit der detaillierten Auswertung von genetischen Veränderungen, erstellten wir eine biologische Signatur, die highlights der Patienten, die davon profitieren kann, mehr Therapie.“
Der Marker in dieser Studie beobachtet auch, eröffnen sich neue Möglichkeiten für Forscher Therapien entwickeln, die Ziel-Hypoxie-bedingten therapieresistenz und Metastasierung über viele Arten von Krebs, einschließlich Prostata-Krebs.
„Geimeinsame genomische Merkmale über Krebs-Arten ist von entscheidender Bedeutung für die Zukunft der Diagnose und Behandlung von Krebs“, sagt Dr. Paul Boutros, senior investigator der Studie und jetzt an der University of California, Los Angeles. „Wir waren anfänglich motiviert durch die Unfähigkeit zu unterscheiden zwischen aggressiven und nicht-aggressiven Prostata-Krebs, aber unsere Ergebnisse bieten Einblicke, wie Therapien entwickelt werden könnte, für viele Tumorarten.“
„Hypoxie vorher zugeordnet war, aggressive Krankheit, aber die Mechanismen, durch die es fährt sich dieser Prozess in menschlichen Tumoren wurde schlecht verstanden, aus einer genetischen Winkel“, sagt Professor Robert Bristow, Direktor am Manchester Krebsforschung und CRUK Manchester Center an der University of Manchester, früher an der Prinzessin Margaret Cancer Centre, University Health Network. „Können wir jetzt beginnen, nutzen diese Erkenntnisse in neue klinische Studien zu Ziel Hypoxie und abnorme Genetik an der gleichen Zeit“, erklärt Bristow, die mit Boutros, waren ehemalige Co-Leitungen von der CPC-GEN-Projekt.
„Diese Bemerkenswerte Studie wurde ermöglicht durch die Nutzung von OICR einzigartige computational biology know-how, reiche Prostata-Krebs Daten von CPC-GEN und klinischen know-how von Mitarbeitern in der gesamten Provinz,“ sagt Dr. Laszlo Radvanyi, Präsident und Wissenschaftlicher Direktor von OICR. „Das team unerbittlichen Fokus auf klinisch-relevante Fragestellungen brachte uns neue Erkenntnisse, die übersetzt werden kann, wieder in die Klinik zur Anwendung dieser molekularen profiling-Ansatz als Orientierungshilfe für bessere Behandlungsentscheidungen zu verwalten Prostata-Krebs. Dies kann auch angewendet werden, um andere Krebsarten.“