Forscher am Joslin Diabetes Center haben gezeigt, dass ein protein in das Auge dagegen schützen können und möglicherweise Behandlung von diabetischen Augenerkrankungen. Auf dem genug hohen Niveau, Retinol-Binding Protein 3 (oder RBP3) verhindert die Entwicklung der diabetischen Retinopathie. Falls es eingeführt wird früh genug in der Entwicklung der Krankheit, RBP3 wurde gezeigt, Umgekehrt, die Auswirkungen der Komplikation in nagetier-Modellen von diabetes. Diese Ergebnisse sind heute in Science Translational Medicine.
„Das Niveau der RBP3 in‘ s Auge-Glaskörper und Netzhaut sind höher bei Menschen, die keine Fortschritte zu diabetischen Augenerkrankungen als bei denen, die es tun,“, sagt George King, Chief Scientific Officer bei Joslin Diabetes Center und leitende Autor auf dem Papier. „Aufbauend auf dieser Beobachtung, haben wir gesehen, dass, wenn Sie zeigen eine überexpression von RBP3 durch molekulare Methoden [im Tierversuch], können Sie verhindern, dass das auftreten von diabetischen Augenerkrankungen. Und wenn wir injiziert RBP3 selbst in den Glaskörper des diabetischen Ratten, wir Umgekehrt einige der frühen Veränderungen der diabetischen Augenerkrankung.“
Menschen mit diabetes haben ein hohes Risiko für Komplikationen aufgrund von längeren Perioden der erhöhten Blutzuckerwerte. Diese Komplikationen können gehören Nervenschäden, Nieren-und Augenerkrankungen. Aber eine seltene Untergruppe von Menschen, die insulin-abhängiger diabetes für mehr als 50 Jahren haben es vermieden, solche Komplikationen. Für 15 Jahre, Joslin-Forscher haben verfolgt, diese Personen als Teil der Medaillengewinner-Studie. Sie stellten fest, dass 35 Prozent der Patienten vermieden Retinopathie, auch wenn Sie hatte erhöhte Blutzuckerwerte.
Dr. König und sein team ableiten, dass diese Patienten muss etwas endogenen—oder von Ihrem eigenen Körper, die Neutralisierung der toxischen Wirkung von hohen Blutzuckerspiegel. Diese neue Studie zielte darauf ab, aufbauend auf der Beobachtung, um zu bestimmen, welche Moleküle verantwortlich sein könnte für den Schutz des Auges.
Sie nahm Bioproben aus den Augen der Medaillengewinner—sowohl von lebenden Patienten während der Operation und von Menschen, die gespendet hatten Ihre Augen post mortem. Dann zeichnet sich die vielen Proteine, die anwesend waren, um festzustellen, ob Proteine erhöht waren mehr in die Augen geschützt als in den Augen der Menschen, die entwickelt Retinopathie.
Sie erkannten, dass RBP3 ein protein, das nur in der Netzhaut – /Auge, erhoben wurde. Um festzustellen, ob dies in der Tat war der schützende Faktor, Sie waren auf der Suche für Sie gebaut, Experimente zum Vergleich normale versus erhöhte expression von RBP3 in Maus-Modellen. Mäuse mit erhöhten RBP3 Ausdruck waren geschützt vor der Entwicklung einer diabetischen Retinopathie.
Als Nächstes wollen die Wissenschaftler injizierten Reine RBP3 in den Glaskörper der Augen von Mäusen in den frühen Stadien der Retinopathie. Die infusion von RBP3 Umgekehrt die Schäden, die durch frühe Krankheiten des Auges. Sie entdeckten auch, dass diabetes scheint zu reduzieren die expression von RBP3 im Auge in vielen Fächern, die erklären könnte, warum seine schützende Wirkung beschränkt sich auf nur wenige Patienten.
„Wenn wir herausfinden könnten was die Ursache der Abnahme der RBP3 in der Netzhaut in den ersten Platz, könnten wir entwerfen eine Art von Behandlung zur Aufrechterhaltung seiner Produktion, so dass alle Diabetes-Patienten haben ein körpereigener Schutz gegen Augen-Erkrankung,“ sagt Dr. König.
RBP3 findet sich in allen Augen. In der Regel ist es verwendet, um zu regenerieren, die eine bestimmte Art von vitamin A im Auge, dass die Befugnisse Anblick gebenden Stäbchen und Zapfen. Aber wenn das Auge ausgesetzt ist, hohe Blutzuckerwerte, RBP3 verändert seine Rolle.
„Es scheint zu verringern die toxischen Wirkungen von hohen Blutzuckerspiegel, die es in diabetes durch eine Verringerung der Eingabe von Glukose in mehreren wichtigen retinale Zellen durch die Hemmung der Aktionen der glucose transporter, GLUT-1.“, sagt Dr. König.
Das Verständnis dieser Mechanismen kann es den Forschern erlauben, zu entwickeln, die eine gezielte Behandlung zu kämpfen frühes Stadium der Retinopathie. Derzeit, schwere Retinopathie behandelt werden können, die von der Joslin-Behandlungen entwickelt, entweder durch laser-photokoagulation oder VEGF-Hemmer-Injektionen.
„Wir sind daran interessiert, wie wir behandeln können diabetische Augen-Krankheit in seinen frühesten Stadien, bevor es auf die schweren Formen,“ sagt Dr. König.
Eine überraschende Erkenntnis aus dieser Studie zeigten, dass RBP3, während er befindet sich hauptsächlich im Auge hat, kann auch erkannt werden, zu einem gewissen Grad in die Blutbahn. Dr. König und team haben sich die geplanten follow-up-Studien, um zu bestimmen, wenn RBP3 Level im Blut korrelieren mit dem Schweregrad der diabetischen Retinopathie. Wenn Sie tun, dieses zirkulierende RBP3 könnte ein biomarker, die ärzte verwenden können, um Bildschirm für Retinopathie bei normalen Labor-tests.
„Das könnte eine sehr wichtige screening-Instrument für die Familie oder der inneren Medizin ärzte, die keine Experten bei der Untersuchung das Auge,“ sagt Dr. König. „Jetzt werden alle Menschen mit diabetes ist zu richten an Augenärzte, um wirklich geben uns einen Einblick in den status Ihrer Augen mit Hinweis auf diabetes. Also, wenn dies könnte eine Allgemeine Bildschirm, wir können in der Lage sein zu fangen mehr Fälle von Retinopathie früher im Verlauf der Erkrankung.“
Joslin und seine Beetham Eye Institute haben eine starke Geschichte der Entwicklung von Behandlungen für Retinopathie. Diese Entdeckung bringt Sie einen Schritt näher an der Verhinderung der verheerenden Komplikation.