NIBIB-finanzierte biomedizinische Ingenieure an der Ohio State University (OSU) haben gezeigt, eine neue Methode für die Bereitstellung eines anti-Krebs-Medikament in einer Studie getestet, die Wirkung im Tierversuch. Wenn formuliert wird innerhalb einer Membran, sac, genannt exosome, und wenn gepaart mit dem B-vitamin Folsäure, die anti-Krebs-Medikament kann in die Zelle, ohne versiegelt innerhalb der Zelle von einem anderen sac genannt endosomen. Endosomen-trapping wurde eine gewaltige Herausforderung zu überwinden, die in der Medikamentenverabreichung.
Der Ansatz, entwickelt mit Unterstützung des National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB) und das National Cancer Institute (NCI), die beide an den NIH, arbeitet auf dem Prinzip, dass die Rezeptoren für Folsäure sind ausgedrückt in Hülle und fülle auf Krebszellen, sondern zu einem moderaten Grad an gesunden Zellen. In Ihrem Bericht in der August-22, 2019 online Journal of Controlled Release, die Autoren vermuten, dass Ihr Ansatz an Mäusen getestet, erneuert das Interesse an Folat als umfassendes Ziel für die menschliche Krebs-Therapie.
„Folat-targeting wurde ein schwer fassbares Konzept in der Krebstherapie“, sagte David Rampulla, Ph. D., Direktor des NIBIB Geschäftsbereich von Discovery Science and Technology. „Dieses team hat gezeigt, dass es einen effizienten drug-delivery-system und gezeigt, wie sich ein Nanopartikel in Kombination mit Folsäure kann effizient Ziel-Krebszellen. Es ist die Art von Fortschritt, könnte die Grundlage darstellen für die dringend notwendige Krebs-Therapien.“
Folat ist ein B-vitamin notwendig für die Synthese und die Zellteilung. Wegen der erhöhten expression der Folat-Rezeptoren auf Krebszellen, Folat wurde vielfach vorgeschlagen, für eine zielgerichtete Krebs-Therapie für 25 Jahre, nachdem Sie ausgiebig getestet in Studien mit Brust -, Lungen -, Eierstock -, Dickdarm -, und Kopf-Hals-Karzinomen. Typische Ansätze pair Folat mit einer anti-Krebs-Medikament, wie ein Nanopartikel von interfering RNA, die das potential hat, den stören die genetische Maschinerie, die innerhalb der Krebs-Zellen.
Idealerweise Folat ist anerkannt durch Rezeptoren auf der Zellmembran, wodurch die anti-Krebs-Nanopartikel, um den Zugang zu der Zelle. Jedoch haben Forscher festgestellt, die Herausforderung, die Therapeutika geliefert über den Folat-rezeptor-Signalweg gefangen werden innerhalb der endosomen sac. So, in der Vergangenheit, die Verwendung von Folsäure für spezifische drug-delivery-nicht erfolgreich war.
Das OSU-team, geführt durch den senior-Autor Peixuan Guo, Ph. D., der Sylvan G. Frank Lehrstuhl Pharmazeutische Drug Delivery, wurde ein alternativer Ansatz zu liefern, die interfering RNA in die Zelle. Sie setzen interfering RNA-Nanopartikel in eine exosome mit Folsäure auf seiner Oberfläche. Bei Kontakt mit der Krebs-Zellmembran, die exosome spezifisch bindet und vereint sich mit der Krebs-Zelle die Membran, die Freigabe seiner therapeutischen Inhalte in die wässrige Komponente des Zytoplasma (Zellflüssigkeit).
Das Forschungsteam hatte zuvor gezeigt, dass der Ansatz wirksam sein könnte behindern, Brust -, Dickdarm -, und Prostata-Krebs bei Mäusen. Die Studie veröffentlicht wurde. Dez. 11, 2017, in Nature Nanotechnology.
In Ihrer aktuellen Studie nahmen die Forscher den nächsten Schritt, die Durchführung von tests zur weiteren Aufklärung der Behandlung delivery-Methode. Um zu zeigen, dass Folat-Rezeptoren erhöhen die Lieferung der störenden RNA-Nanopartikel, wenn Sie geliefert werden, als ein Bestandteil der exosome, Sie gepaart Folat mit einer interfering RNA genannt survivin siRNA, die stört ein protein in einer Krebszelle kann den Zelltod hemmen. Krebs entsteht, wenn Zellen nicht sterben und sich vermehren außer Kontrolle. Sie verwendet optische fluorescent imaging-Technologie erfassen die Wirkung der Behandlung Lieferung über exosome im Vergleich zur Lieferung von survivin siRNA ohne exosome. Die Bildgebung zeigte, dass die exosome Lieferung gestattet, die Behandlung zu sein, verteilt in der gesamten Zelle.