Neue Forschung von der Universität Yale-Wissenschaftler berichtet, die Entdeckung von „hyperhotspots“ im menschlichen Genom, Standorte, werden bis zu 170-mal mehr empfindlich gegenüber UV-Strahlung (UV) aus dem Sonnenlicht im Vergleich zu den Genom-Durchschnitt.
Die Exposition gegenüber UV-Strahlung ist die Hauptursache von Hautkrebs. Screening der hyperhotspots könnte bieten eine neue Art der Vorhersage eine person, die Haut-Krebs-Risiko.
Die Studie wurde veröffentlicht in der November-Ausgabe der Proceedings of the National Academy of Sciences.
Wissenschaftler wussten von hotspots, aber nicht ultra-empfindliche hotspots.
„Das sind 100-mal empfindlicher als andere stellen im Genom,“ sagte Douglas Brash, senior research scientist in der therapeutischen Radiologie und Dermatologie, und ein Mitglied der Yale Cancer Center. Er führte die Forschung.
Mit dem Namen „cyclobutane pyrimidin-dimer (CPD) hyperhotspots“ nach der Art der DNA-Schäden durch UV-Licht, hyperhotspots gedacht werden kann, wie „kreisförmigen Beschädigungen“, die sich anziehen schädlichen Strahlung. In der Studie, Sie traten am häufigsten in den melanin-bildenden Zellen in der menschlichen Haut bekannt als Melanozyten—Zellen in der Haut, wo Melanom der Haut Krebs entsteht.
„Wir hatten gedacht, dass DNA-Schäden und Mutationen, die Krebs verursachen waren seltene Ereignisse, und dem Zufallsprinzip,“, sagte Brash. „Aber hier zeigt sich, dass zumindest für Haut-Krebs, gibt es bestimmte Ziele, die in das Genom, die darauf warten, getroffen zu werden durch UV-Strahlung.“
Um Sie zu finden, die Forscher entwickelt eine Methode für die Markierung von Seiten des CPDs und mit Hilfe von Hochdurchsatz-DNA-Sequenzierung zu anzeigen-tags über das Genom. Sie entwickelten auch eine Reihe von statistischen Methoden zur Quantifizierung eines einzelnen Standorts überwiegen CPDs relative zum Genom-Durchschnitt.
Eine überraschende Entdeckung war, dass die hotspots befanden sich in der Nähe von Genen, die als einen direkten Weg für die UV-Strahlung schädigen die Zelle.
Die Stätten, wo die Yale-Studie identifiziert hyperhotspots sind „die gleichen DNA-Sequenzen, die Kontrolle der regulation von DNA zu RNA und protein, das ist, wie die Zelle reguliert das Wachstum,“ Frech gesagt.
Bei Sonnenbrand Ebenen der UV-Exposition, hyperhotspots in den Pigmentzellen der eine person, die Haut betroffen wären, durch UV-Strahlung. Würde eine person mit Erfahrung bestimmte Zelle Wachstum Verzerrungen von UV-Strahlung in Echtzeit, nicht zufällig oder unvorhersehbar und nicht Wochen oder Jahre später, als bisher angenommen wurde.
„Warum würden Sie nicht die evolution wollen, um loszuwerden, diese?“ Frech gesagt.
Die Tatsache, dass die evolution nicht eliminiert diese kreisförmigen Beschädigungen kann ein dafür, dass die Zelle verwendet hyperhotspots für das wahrnehmen seiner Umgebung, sagte er.
Die Existenz von hyperhotspots deutet darauf hin, dass Mutationen hervorgebracht, die durch ein Karzinogen—UV-Strahlung oder andere—sind auch nicht ganz zufällig. Mutationen Bezug auf Genregulation in Melanom-Tumoren vorhanden waren, die auf der CPD hyperhotspots 20.000 mal öfter als anderswo.
Die Yale-Studie zeigt neue Möglichkeiten der Bewertung der Haut-Krebs-Risiko, so die Forscher.
Der wichtigste Faktor für die Bewertung des Risikos ist vor UV-Exposition. Aber die ärzte derzeit fehlt es an einer objektiven Messmethode ist es, sich in der Regel auf Patienten, die Erinnerungen des ehemaligen Sonnenbrand. Wenn ärzte könnten sich eine kleine Probe der Haut entnehmen und untersuchen die hyperhotspots, Frech sagte, Sie könnten Holen Sie sich ein wahres Bild von den DNA-Schäden von vor Sonnenbrand auf diesen Seiten und haben ein viel besseres Verständnis des Patienten ist die Exposition der Geschichte-und Haut-Krebs-Risiko.