Forscher haben gewonnen ein neues Verständnis von zwei wichtigen komplexe der Krebs-Verwandte Proteine, die durch die Herstellung die die meisten detaillierte Karten immer die Strukturen, die Sie bilden, wenn Sie zusammen kommen.
Die Studie zeigt, dass die beiden protein-komplexen zusammen kommen in Zellen in einer Reihe von Schritten, ändern Sie, wie Ihre einzelnen Komponenten-Proteine, die zusammen angeordnet sind.
Es ist diese änderung in der Konformation des Komponenten-protein-komplexe, die es Ihnen ermöglicht, die Interaktion mit noch mehr Proteinen, regulieren Krebs-verursachenden Prozesse.
Die neuen Einblicke in dieses system, veröffentlicht in der Zeitschrift veröffentlichten in der Zeitschrift Nature Communications, wird helfen, die direkt von anderen Forschern in Ihren Anstrengungen in der Krebs-Droge-Entdeckung—auch in schwellen -, cutting-edge-Bereich, in dem die Forscher sind bestrebt, Wege zu finden, zu fördern Proteinabbau über neue Therapien.
Ein mögliches Ziel für Krebsmedikamente
In der Studie, ein team, geleitet von den Forschern am Institut der Krebsforschung, London und King ’s College in London, verwendet state-of-the-art Ausrüstung zu anzeigen die Struktur der Montage, die sich zwischen zwei protein—komplexe“ genannt Cullin-RING-E3-Ligase 2 (CRL2) und dem COP9 signalosom (CSN).
In Zellen, CSN bindet und deaktiviert CLR2, was seinerseits die Aktivierung einer Dritten Komplex namens HIF-1-alpha, die es ermöglicht, Tumore wachsen mehr effektiv. Die Forscher zusammengesetzt, eine ausführliche „Schritt-Weise“ – system zu erklären, den Mechanismus dieses Systems, die letztendlich Krebs.
Ebenso scheint ein neues Licht auf die Rolle dieser Proteine in den Zellen, und die Rolle, die Sie spielen, in Krebs, wird die Untersuchung unmittelbar relevant sind, um Forschern, die derzeit Ihr Studium CRL2 als ein mögliches Ziel für Krebsmedikamente.
Der Komplex wurde vorgeschlagen, als Ziel sowohl für klein-Molekül Drogen, die sich auf ‚lock‘ in die Proteine verändern Ihre Funktion, und für eine spannende neue Droge namens PROTACs, welche das Ziel verfolgen, zu erniedrigen Tumor-treibende Proteine durch die Einstellung von E3-ligasen wie CRL2.
Eine der wichtigsten Erkenntnisse der Studie war die Klärung der Rolle eines aktivierenden Untereinheit des CL2-Komplex namens NEDD8, die Aufdeckung der Existenz von Formen, CL2, die scheinen, haben eine biologische Funktion auch ohne es.
Wichtig ist, haben die Wissenschaftler zusammen gebracht, Kryo-Elektronenmikroskopie (Kryo-EM) und zwei verschiedene Arten von Massenspektrometrie, um Ihre Entdeckungen. Ihre Studie liefert eine Vorlage für andere Forscher zu heiraten, diese verschiedenen Techniken, die Gewinnung Verständnis der Strukturen und Funktionen von Proteinen effizienter als bisher möglich.
Eröffnet neue Wege der Behandlung
Die Studie wurde unterstützt durch eine Reihe von Förderern, darunter Cancer Research UK, dem BBSRC, Wellcome Trust und des Medical Research Council.
Wissenschaftler in der ICR-Abteilung der Strukturellen Biologie spielen eine wichtige Rolle in unserer Arbeit zu entdecken, neue zielgerichtete Krebsmedikamente, mapping Proteine von Interesse für die Krebsforschung Gemeinschaft und öffnet so neue Wege der Behandlung.
Mit einigen der modernsten Technologie zur Verfügung, die strukturbiologen in Großbritannien, Sie auch entdecken Sie neue Informationen über die grundlegenden Prozesse, die die Grundlage für das Leben selbst.
Studie co-Leiter Dr. Edward Morris, Teamleiter in der strukturellen Elektronenmikroskopie am ICR, sagte: „Unsere Studie verwendet eine Reihe von strukturellen Biologie-Techniken zu generieren, die detaillierte Karten von sowohl die Cullin-RING-E3-Ligase 2 und das COP9 signalosom, die beide eine Reihe von Aktivitäten in Zellen und in Kombination eine Rolle bei einigen Krebsarten.