Neue Daten aus zwei Studien berichtet, die ESMO-Kongress 2019 haben gezeigt, dass die Behandlung mit einem CDK4/6-inhibitor plus fulvestrant verbessert Gesamtüberleben bei Frauen mit Hormon-rezeptor-positivem (HR ), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs.
Die zwei einbezogenen Studien unterschiedliche Patientenpopulationen sowie verschiedene CDK4/6-Inhibitoren verwendet als verschiedene Linien-Therapie: Monarch 2 bewertet abemaciclib plus fulvestrant bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs nach Versagen einer endokrinen Therapie und unabhängig von der Menopause-status; die Monaleesa-3-Studie untersucht ribociclib plus fulvestrant als first – oder second-line nur bei postmenopausalen Patientinnen.
Die Ergebnisse geben dem behandelnden Arzt das volle Spektrum der Wahl der CDK4/6-inhibitor, der für jeden einzelnen Patienten, obwohl die beiden CDK4/6-Inhibitoren haben leicht unterschiedliche management-Anforderungen und toxizitätsprofile.
Monaleesa-3
Ergebnisse der Monaleesa-3-Studie haben gezeigt, dass der first-line -, als auch als second-line-Behandlung mit dem CDK4/6-inhibitor ribociclib plus fulvestrant signifikant verbessert das überleben bei postmenopausalen Patientinnen mit HR-HER2 – fortgeschrittenem Brustkrebs. Die Vorteile mit ribociclib plus fulvestrant wurden bei Frauen gesehen, die nicht vorher behandelt mit Hormontherapie sowie in diejenigen, die hatten eine Resistenz gegen endokrine Therapie.
„Das ist ein wichtiger, die Praxis-Bericht ändern, dass wir sagen nun, dass Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs haben einen überlebensvorteil, wenn Sie die CDK4/6-inhibitor ribociclib im Voraus bei Ihrer Wiederholung, auch wenn Sie nicht gehabt haben, alle vorherigen endokrinen Therapie auf die Zeit von der Präsentation mit metastatische Krankheit,“ sagte Studie Autor Prof Dennis Slamon, Universität von Kalifornien-Los Angeles, USA.
„Das argument war schon immer von einigen Experten, dass Sie die erste Behandlung mit endokrinen Therapie allein und dann, wenn Patienten wieder Auftritt, fügen Sie so etwas wie eine CDK4/6-inhibitor. In anderen Worten, Sie bekommen, was Sie können aus einer endokrinen Therapie allein—und Sie sparen eine CDK4/6-inhibitor, der bis in die spätere Wiederholung. Die Daten aus Monaleesa-3 deutlich zeigen, dass bei postmenopausalen Patienten erhalten dieses Recht nach vorne es gibt einen sehr großen Vorteil—nicht nur das progressionsfreie überleben, die bereits veröffentlicht wurden—die aber jetzt mit diesem neuen Bericht, in dem Gesamtüberleben—das ist der härteste Endpunkt zu erreichen, und die wichtigste in Bezug auf die Auswirkungen auf die Krankheit“, Slamon erklärt.
Kommentiert die neuen Daten, von Dr. Matteo Lambertini, IRCCS Policlinico San Martino Krankenhaus, die Universität von Genua, Italien, sagte, „Monaleesa-3 berichtet Bemerkenswerte Ergebnisse weiter zu bestätigen, die wichtige Verbesserung in der Versorgung von Patienten mit HR – /HER2 – fortgeschrittenem Krankheitsbild, die mit der Kombination von endokriner Therapie und CDK4/6-inhibition; diese Behandlung sollte gemacht werden weithin verfügbar für alle unsere Patienten in dieser Einstellung. Eindeutig, Monaleesa-3 ist die einzige Studie mit einem CDK4/6-inhibitor für Patienten mit endokrin sensitiven als auch solche mit endokrinen Krankheit resistent. Dies ist das erste mal, dass wir gesehen haben, einem verbesserten Gesamtüberleben mit einer Kombination von einem CDK4/6-inhibitor plus fulvestrant in der first line.“
Monarch 2
Eine zweite Studie berichtet an der ESMO-Kongress 2019, Monarch 2, zeigten statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens mit dem CDK4/6-inhibitor abemaciclib plus fulvestrant in Prä-und peri – als auch postmenopausale Patientinnen mit HR-HER2 – fortgeschrittenem Brustkrebs resistent gegen Hormontherapie.
„Ergebnisse aus der Monarch-2-Studie vorgestellt vor zwei Jahren zeigte sich eine signifikante Verbesserung in progressionsfreies überleben für Patienten, die mit der Kombination von abemaciclib plus fulvestrant im Vergleich zu fulvestrant allein. Jetzt, mit weiteren follow-up haben wir Gesamtüberleben Daten zeigen eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung im Gesamtüberleben mit der Kombination,“ sagte Studie erste Autor Prof George Sledge, Stanford University School of Medicine, USA.
Er schlug vor, „Die wichtigsten take-home-message aus dieser Studie und von anderen, ähnlichen Studien ist, dass CDK4/6-Inhibitoren verlängert signifikant die Zeit, die Patienten weiterhin in remission und signifikant das Gesamtüberleben verbessern. Daher ist es sehr vernünftig, zu denken, diese als standard-of-care-Optionen für Patienten mit metastasierendem Brustkrebs.“
Kommentiert die Bedeutung der neuen Studien, Prof Nadia Harbeck, Universität München, Deutschland, sagte, „Die Ergebnisse der Monarch 2 gut ergänzen diejenigen gemeldet, die in Monaleesa-3. Abemaciclib ist die Dritte CDK4/6-inhibitor, zeigen einen überlebensvorteil im fortgeschrittenen HR-HER2 – Brustkrebs. Zusammen mit den Daten, die wir zuvor gesehen haben mit palbociclib und ribociclib, diese neuen Daten verstärken das argument, dass wir beginnen sollten, die Behandlung in der metastasierten setting mit einem CDK4/6-inhibitor plus endokrine Therapie, weil diese Medikamente wesentlich Verbesserung der Patienten-Ergebnisse im Vergleich zu anti-hormonelle Behandlung allein.“