Paragangliomas und phaeochromocytomas sind sehr seltene neuroendokrine Tumoren, die mit nur drei bis acht Fällen pro million Einwohner weltweit. Sie sind auch die vererbbare Arten von Tumoren. In der Erwägung, dass im Allgemeinen, Krebs ist nur 5 bis 10 Prozent geerbt, 35 bis 40 Prozent der paragangliomas sind erblich bedingt.
Es ist bekannt, dass viele dieser Tumoren sind verursacht durch Mutationen in verschiedenen Genen, die in der Krebs-Zyklus, der Prozess, durch den Zellen zu atmen und bekommen Energie. Jetzt haben Forscher von der Erblichen Endokrinen Krebs-Gruppe an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) haben entdeckt, dass ein weiteres gen, das in diesem Zyklus beteiligten, DLST, gibt Anlass zu der Krankheit, wenn es mutiert ist. Zusätzlich zu den zukünftigen therapeutischen Implikationen, die finden konnte, zeigen mehr und mehr Familien, die anfällig für diese Tumoren, die davon profitieren könnten, Prävention, Früherkennung und monitoring-Programme. Das Papier ist veröffentlicht in der American Journal of Human Genetics.
Paragangliomas sind Tumoren der paraganglia, Gruppen von Zellen im Nervensystem, die verteilt um den Kopf, Hals, Brust und Bauch. Phaeochromocytomas sind paragangliomas gefunden, das in den Nebennieren. „Diejenigen von uns, die studieren, diese Tumoren zu klassifizieren, Sie als ein und dieselbe Krankheit“, sagt Alberto Cascón, ein Forscher an der CNIO Erbliche Endokrine Krebs Gruppe und führen Autor des Papiers.
Die Symptome sind unspezifisch und umfassen hohen Blutdruck, Kopfschmerzen, starkes Schwitzen, Instabilität und extreme Blässe, so dass die Patienten gehen oft durch zahlreiche Spezialisten zu bekommen, bevor die richtige Diagnose, die in der Regel durch einen Endokrinologen mit imaging-Technologien oder die Erkennung hohe Konzentrationen der Katecholamine, Hormone produziert durch die Nebennieren, die im Urin oder Blut.
Defekte in der Zellatmung
Etwa die Hälfte dieser Krebserkrankungen entstehen durch Mutationen in Genen, die in der Krebs-Zyklus. Dieser Zyklus ist ein grundlegender Stoffwechselweg für die Zellen und stellt eines der Stadien, in Ihrer Atmung, durch die Sie erhalten Energie. Dieser Prozess, der für das Leben notwendig ist, enthält eine Reihe von chemischen Reaktionen erfolgt durch Enzyme, produziert von einer relativ kleinen Anzahl von Genen. Mutationen in einigen dieser Gene geben Anlass zu paragangliomas und phaeochromocytomas.
„Für unsere Studie haben wir begonnen, von der Prämisse aus, dass die Krebs-Zyklus wird direkt mit der Krankheit“, erklärt Cascón. „Also beschlossen wir, um die Sequenz aller Gene, die in diesem Zyklus, um zu sehen, ob wir könnten erkennen, keine neuen verursachen paragangliomas/phaeochromocytomas, das hatten wir nicht gewusst vorher.“
Die Untersuchung ergab, dass 8 nicht-verwandten Patienten zeigten Mutationen in der DLST gen, 4 von Ihnen mit einer bestimmten mutation, die gezeigt wurde, um unmittelbar auf die Entwicklung der Krankheit. „Dies ist das erste mal, dass dieses gen wurde im Zusammenhang mit Krebs.“ Dieses gen bereits in der Diagnostik-panel für die Früherkennung der Krankheit.
Mutationen in der Zyklus-Gene neigen dazu, germinal, was bedeutet, dass Sie vererbt werden, von einem Patienten Eltern, so dass alle Zellen die mutation. Dies bedeutet auch, dass die Krebs-Zyklus hat eine Funktionsstörung in allen Zellen dieser Patienten. Wenn ein Tumor wurde durch eine Operation entfernt, die Patienten benötigen eine engmaschige klinische überwachung, da es eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie sich mehr entwickeln Tumoren in Ihrem gesamten Leben.
Die Bedeutung der Familie überwachung
Chirurgie ist die wichtigste Behandlung für paragangliom und phaeochromocytoma, zusammen mit angemessenen klinischen überwachung.
„Abgesehen von der Operation, es ist keine Behandlung genehmigt von der europäischen oder amerikanischen Agenturen“, erklärt Mercedes-Robledo, Leiter des CNIO Erbliche Endokrine Krebs-Gruppe und Leiter der Gruppe U706 am Zentrum für Biomedizinische Netzwerk-Forschung für Seltene Krankheiten (CIBERER). „Deshalb, um der Lage sein, um die Suche nach Therapien, ist es sehr wichtig zu erkennen, alle Gene und molekularer Signalwege bei der Krankheit. Sobald dies getan wurde, unsere Rolle ist, zu bestimmen, welche Patienten sind Mutationen im was-gen und könnte profitieren von spezifischen Behandlungen in der Zukunft entwickelt.“ Darüber hinaus Therapien, die bereits genehmigt wurden, die für andere Krankheiten werden könnten, gilt in solchen Fällen. „Aber weil Sie so seltene Krankheiten, zuerst müssen Sie klassifizieren die Patienten äußerst vorsichtig, bevor Sie versuchen, um zu sehen, ob es bereits geeignete Therapien für Sie. Darüber hinaus, ein wesentlicher Teil unserer Arbeit ist es, sicherzustellen, dass alle unsere klinischen Daten sind auf dem neuesten Stand gehalten, um zu wissen, ob ein Träger von einer mutation in die neuen Gene auch bedeutet ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von anderen Tumoren.“
Verlassen Therapien beiseite für einen moment, und in Anbetracht, dass diese Tumore sind die häufigsten erblichen Krebsarten, die Identifizierung von neuen Genen, die von unschätzbarem Wert in Bezug auf die Bereitstellung einer Diagnose für die gesamte Familie des Patienten, in denen eine mutation identifiziert wurde. Das ist der einzige Weg, Tumoren entdeckt werden können in der Zeit. Also, die Gruppe unter der Leitung von Robledo sammelt seit 1996 eine große Registrierung von spanischen Patienten zu studieren und diese Krankheiten, die sich etwa 800 index-Patienten (zwischen Familien und einzelnen Fällen) und das ist das größte Register von Patienten-Proben von dieser Krankheit in unserem Land heute. Darüber hinaus, das team hat sich zu einer Referenz für die genetische Diagnose, die nicht nur in Spanien, sondern auch International: „Wir erhalten Proben aus Deutschland, Italien, … aber auch außerhalb von Europa, wie die Vereinigten Staaten oder Kanada,“ sagt Robledo.
„Sobald eine dieser Mutationen erfasst wurde, in einer person, denn es ist wahrscheinlich ein anderes Mitglied der Familie, der gesamte Prozess des Familie-weiten Studie beginnt“, erklärt Miguel urioste eine gedächtnistafel, Leiter des CNIO Familiäre Krebs Klinische Einheit, die seit 2001 zur Verfügung gestellt hat sich die genetische Beratung auf fast 6.000 Patienten mit familiären Krebserkrankungen. „Es sind zwei Faktoren zu beachten: einerseits ist die Penetranz, das heißt, zu wissen, welcher Prozentsatz von Menschen, die das mutierte gen, das die Krankheit zu entwickeln; und auf der anderen Seite, wenn es ein Risiko der Entwicklung einer anderen Art von Tumor. Im Fall von DLST, da dies das erste mal, es wurde im Zusammenhang mit Krebs, diese Daten sind noch nicht bekannt.“
Einem anderen noch ungelösten Rätsel ist, warum DLST verhält sich anders als andere Krebs-Zyklus-Gene in der Krankheit. Im Allgemeinen werden 20 Prozent der Patienten mit phaeochromocytoma oder paragangliom entwickeln metastasierende Erkrankung. Patienten mit Mutationen in diesem Zyklus haben Sie ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von Metastasen, da solche Mutationen verursachen Veränderungen in der expression vieler anderer Gene, darunter einige in Bezug auf Prozesse der invasion. Jedoch, DLST nicht zeigen dieses Verhalten.