Krebserkrankungen, die Anzeige auf eine bestimmte Kombination von Zucker namens T-Antigene sind mehr wahrscheinlich, um sich durch den Körper und töten einen Patienten. Doch die Wissenschaftler nicht verstehen, was regelt das Erscheinungsbild von T-antigen in Krebs Zellen, die Menge der Proteine, modifiziert mit T-antigen, und die Rollen, die das T-antigen und dem modifizierten Proteine spielen während der Metastasierung.
Eine neue Studie von Daria Siekhaus und Ihre Gruppe am Institute of Science and Technology Austria (IST Austria), einschließlich der ersten Autoren Katarína Valošková und Julia Biebl, identifiziert neue gene in der Fruchtfliege Drosophila, der erforderlich ist für die Regelung der Zugabe von T-antigen auf einer Untergruppe von Proteinen in Zellen des Immunsystems. Wie die gen-mutation bewirkt, dass Immunzellen, um sich in die Fliegen auf den Kopf, das team nannte sich die neue gen Minerva, der römischen Göttin der Weisheit, der burst von Ihrem Vater Jupiters Kopf. Die Studie, veröffentlicht heute in eLife, ist ein Erster Schritt in Richtung Verständnis für neue Wege in die Zucker-Modifikationen beteiligt sein können, in der Metastasierung.
Die Taufliege als Motor für Entdeckung
Krebszellen metastasieren, die durch das verlassen Ihres ursprünglichen tumor und quetschen sich zwischen den anderen Zellen eingeben Blutgefäße, die als Autobahnen zu Rasen durch den Körper. Die metastasierende Zellen wieder quetschen sich zwischen den anderen Zellen verlassen die Blutgefäße und geben Sie Geweben Metastasen zu bilden. T-antigen, eine Kombination von spezifischen Zuckern festgestellt werden Proteine auf metastasierende menschliche Krebszellen, aber ist nicht normalerweise gefunden in den meisten Erwachsenen Geweben. Als Zellen des Immunsystems, in der fliege, genannt Makrophagen, die tragen auch T-Antigene und squeeze durch andere Zellen eingeben Gewebe, Daria Siekhaus und Ihre Gruppe sich entschloss, das Fliegen und seine immun-Zellen als Modell zur Untersuchung, wie sich das Erscheinungsbild der T-antigen-Proteine reguliert wird und welche Proteine betroffen sind. „Die Fruchtfliege ist der beste Ort, um neue Wege, als es ist schnell zu tun, komplexe genetische Experimente in der fliege. Hier wieder, wir verwendeten das Fliegen als eine erste Ermittlungs-engine für ein problem, das ist auch relevant für uns Menschen,“ Daria Siekhaus erklärt.
Zunächst, das team ein weites Netz Auswerfen, potenzielle Gene. „Wir schauten durch die gen-Datenbank zum Fliegen zu finden, ein gen, das aktiv ist, zur richtigen Zeit und am richtigen Ort: ein gen, das aktiv ist, in Makrophagen bei der T-antigen wird Hinzugefügt, und das funktioniert in den Golgi-Apparat, wo Zucker wie z.B. das T-antigen Hinzugefügt werden, um Proteine, bevor Sie an die Zelloberfläche transportiert.“ Sobald sich die Gruppe gefunden hatte, solch ein Kandidat-gen, bekannt, die dann nur durch den Platzhalter „CG8602,“ Sie getestet Ihre Rolle in der Erscheinung des T-antigen. Wenn CG8602 mutiert ist, fanden die Forscher, dass das Niveau der T-antigen auf dem Makrophagen reduziert wird. Die Makrophagen auch nicht, als Sie normalerweise tun, verlassen Sie die Kopf-region von der Fliegen-embryo und in anderen Geweben. Im Einklang mit den Traditionen des Drosophila-Bereich, der die Gene tragen Namen, die einige eindrucksvolle Weise, dass bezieht sich auf die änderungen sehen, wenn das gen mutiert ist, die Gruppe namens “ die gene „Minerva“, nach der römischen Göttin der Weisheit. Nach einer Alten römischen Mythen, Minerva ist Schwanger Mutter verwandelte sich in eine fliege und geschluckt wurde von Ihrem Vater Jupiter. Nach der Geburt, Minerva wurde zunächst gefangen in Jupiters Kopf, bis Sie brach in voller Kampfrüstung.
Wirbeltiere orthologen Genen für die Krebsforschung relevant
Die Forscher untersuchten, welche Proteine Minerva betrifft T-antigen auf. Durch die Zusammenarbeit mit Sergey Vakhrushev und Henrik Clausen an der Universität von Kopenhagen, hatte die Gruppe Zugang zu einem Masse-Spektrometrie-Technik, lassen Sie Sie herausfinden, welche Proteine tragen Sie das T-antigen Zucker, wenn Minerva vorhanden ist, zeigen aber geringere Mengen, wenn Minerva mutiert ist. So identifizierte eine Reihe von Proteinen, die brauchen Minerva Anzeige T-antigen. Die große Mehrheit der identifizierten Proteine, die eine version von Wirbeltieren, eine so genannte orthologie, an der Krebsentstehung beteiligt sind. „Neun der Proteine, die wir gefunden haben, eine orthologie im Menschen, sechs von diesen sind im Zusammenhang mit Krebs in gewisser Weise. Das ist faszinierend!“, Siekhaus sagt.