Ein experimenteller Impfstoff gegen den respiratory-synctial-virus (RSV), eine der führenden Ursachen von Infektionskrankheiten Todesfälle bei Säuglingen hat gezeigt, frühen Versprechen in einer Phase 1 klinischen Studie. Ein team von Forschern, darunter Die University of Texas at Austin, Jason McLellan, berichten heute in der Fachzeitschrift Science , dass eine Dosis von Ihren Impfstoffkandidaten ausgelöst großen erhöht in der RSV-neutralisierende Antikörper, die bestätigt wurden für mehrere Monate.
Leute Vertrag RSV in allen Phasen des Lebens, aber es ist sehr gefährlich in der sehr Jungen und die sehr alten. Das virus verursacht eine Lungenentzündung, bronchiolitis und anderen unteren Atemwege Krankheiten. Jedes Jahr, Millionen von Menschen werden krank durch RSV und mehr als 100.000 sterben, meist in Bereichen, die keinen Zugang zu modernen medizinischen Versorgung. Für Säuglinge unter 1 Jahr alt, RSV ist an zweiter Stelle nur zur malaria für Infektionskrankheiten Todesfälle.
Barney Graham und Peter Kwong von der National Institute of Allergy and Infectious Diseases‘ Vaccine Research Center (VRC), zusammen mit McLellan, ein ehemaliger Postdoktorand am VRC und jetzt ist associate professor an der UT Austin, war federführend an der Entwicklung des Impfstoffkandidaten DS-Cav1.
Wissenschaftler haben versucht, erstellen Sie eine RSV-Impfstoff mit traditionellen Methoden seit mehr als 50 Jahren—und so weit, keine hat funktioniert. Stattdessen McLellan und seine Kollegen haben einen neuen Ansatz, genannt Struktur-basierte Impfstoff-design.
Es war bereits bekannt, dass ein bestimmter Teil der RSV, genannt das F-protein, löst das menschliche Immunsystem zur Produktion von Antikörpern. Aber das F-protein ist ein shape shifter, bevor er infiziert eine Zelle, braucht es eine Form und dann während der Infektion, es verschiebt sich zu einer zweiten Form. Wenn das Immunsystem auf einen RSV virus mit F-proteins in der ersten Form, macht es potente Antikörper. Aber wenn das protein ist in der zweiten Form, weniger Antikörper hervorgerufen, und Sie sind nicht sehr effektiv. Herstellung von RSV-Impfstoffen unter Verwendung traditioneller Methoden führt in der Regel zu F-Proteine in die zweite Form und eine schlechte Antikörper-Reaktion.
Dies ist, wo die Struktur-basierten Ansatz kommt in. Zuerst verwendeten die Forscher eine Technik namens Röntgen-Kristallographie, um zu bestimmen, die auf atomarer Ebene Struktur des F-proteins in der ersten Form. Nächste, Sie re-engineered die F-protein zu nehmen, seine Form-shifting-Fähigkeit, indem es Sie in der Form, löst sich die besten Antikörper.
Im Jahr 2013 testeten Sie verschiedene Versionen, wie ein Impfstoff bei Mäusen und nicht-menschlichen Primaten. Diese protein-Varianten entlockt hohe neutralisierende Antikörper und schützte die Tiere gegen eine RSV-Infektion.
„Wir sind zum ersten mal die Prüfung dieser stabilisierten Moleküle in Tieren, die Antwort war 10-Fach höher als alles, was jemand zuvor gesehen hatte,“ McLellan sagte. „Und an diesem Punkt sind wir der Meinung, ‚Das ist es. Wir haben es für Sie.‘ Das war aufregend.“
Die vielversprechendsten Impfstoffkandidaten, DS-Cav1, wurde für die klinische Bewertung und anschließend hergestellt, indem der VRC.
Die Wissenschaft Bericht ist eine vorläufige Analyse der Daten aus den ersten 40 gesunde Erwachsene Probanden in die Studie aufgenommen, die begann in der National Institutes of Health Clinical Center in 2017. Forscher fanden, dass der Impfstoff-Kandidat löst eine mehr als 10-fachen Anstieg der RSV-neutralisierende Antikörper, im Vergleich mit der Anzahl der Antikörper eine person, die natürlich produziert von RSV-Exposition früh im Leben.
Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber McLellan ist vorsichtig, um Sie in der Perspektive.
„Die Phase 1 nur fragt: Ist es sicher und wird es Eruierung der Typen von Antikörpern und Antwort, das wir gehofft hatten zu sehen?“, sagte er. „Es muss noch gehen durch die Phase 2 und Phase 3, Blick auf die Wirksamkeit als solche, ist es die Verringerung der schwere der Erkrankung, oder ist es zu reduzieren Krankenhausaufenthalte?“
Viele Medikamente scheitern, um es den ganzen Weg durch die klinischen Studien. Aber wenn es mit diesem, oder einem anderen auf der Grundlage der gleichen F-protein-Struktur, die er half zu entdecken, McLellan sagt, es könnte ein Spiel-wechsler.