Können Frauen in der menopause Holen Sie sich die Vorteile der Hormon-Ersatz-Therapie ohne Risiken? Eine neue UCLA-Studie mit Mäusen durchgeführt, Punkte in diese Richtung, aber weitere Forschung ist notwendig.
Frauen Häufig Hitzewallungen und Gewichtszunahme, unter anderen änderungen, die während und nach der menopause. Hormon-Therapie, gibt, die Frauen zusätzliches östrogen, kann helfen, zu lindern einige der Symptome, aber es wurde im Zusammenhang mit einem höheren Risiko von Herzerkrankungen und Brustkrebs.
UCLA Leben Wissenschaftler berichten nun, dass ein gen namens reprimo, die sich durch bestimmte Nervenzellen im Gehirn, spielen eine Rolle in der menopause-bedingten Gewichtszunahme, ein Phänomen, das nicht mit erhöhten Essen. Ihre Ergebnisse veröffentlichen Sie heute in der Fachzeitschrift Nature Stoffwechsel.
„Wir wollen herausfinden, welche Neuronen vermitteln die positiven Teile von Hormon-Therapie und imitieren Sie ohne Hormone“, sagte senior-Autorin Stephanie Correa, ein UCLA-Assistenzprofessor für integrative Biologie und Physiologie, und ein Mitglied der UCLA-Gehirn-Forschungsinstitut. „Hormon-Therapie kann von Vorteil sein, aber es behandelt das gesamte Gehirn und Körper mit Hormonen. Wir können in der Lage sein zu umgehen, das Hormon. Das ist unser Ziel, und es ist ein großes. Wir haben noch nicht erreicht, aber wir lernen.“
Correa und Ihrem Forscherteam zeigen, dass die reprimo gen ist wichtig für die Regulierung der Temperatur. Veränderungen in der Temperatur bekannt sind, beeinflussen das Körpergewicht und kann dazu beitragen, die Gewichtszunahme, die Häufig in der menopause.
„Es ist möglich, dass reprimo beteiligt ist, in der Gewichtszunahme, die Sie begleitet den Wechseljahren“, sagte co-lead Autor Edward van Veen, ein Projekt Wissenschaftler in Correa ‚ s Labor. „Wenn gleichwertige Neuronen existieren im Menschen und wir können einen Weg finden, zu optimieren, ist es möglicherweise zu lindern viel von dem Gewicht zu gewinnen, ohne die Nebenwirkungen der Hormon-Therapie.“
Eine Hirnregion namens hypothalamus ist essentiell für das überleben in vielen Spezies, von der Maus bis zum Menschen; es steuert, Essen, trinken, Fortpflanzung und Körper-Temperatur-Regulierung, unter anderem wichtige Funktionen. Correa und Ihrem Forscherteam untersucht, Dutzende Gene in den hypothalami von mehr als 50 Mäusen, sowohl weiblich und Männlich, ab ca. acht Wochen alt, kurz nachdem Sie das fortpflanzungsfähige Alter erreichen.
Das team verwendet eine Technik, bekannt als single-cell-RNA-seq, die erlaubt es Biologen studieren die einzelnen Zellen ein zu einer Zeit, zu untersuchen, welche Neuronen in einem Bereich des hypothalamus, bekannt als der ventromedial hypothalamus möglicherweise vermitteln diese verschiedenen Funktionen.
„Wir hatten Hinweise gab es verschiedene Arten von Neuronen im ventromedialen hypothalamus, und diese region ist sehr unterschiedlich bei Männern und Frauen, so untersuchten wir Hunderte von Zellen in Männchen und Weibchen zu identifizieren, die verschiedene Arten von Neuronen und festzustellen, ob es geschlechtsspezifische Unterschiede,“ Correa sagte.
Die Biologen waren die meisten daran interessiert, Nervenzellen, die östrogen-Rezeptoren. Diese Rezeptoren binden das Hormon und sind anschließend in der Lage, regulieren die Aktivität von spezifischen Genen in Neuronen, ein Prozess, bekannt als gen-expression. Das team der wichtigsten Ergebnisse konzentriert sich auf das reprimo gen, die sich in einer Gruppe oder Bevölkerung, der diese östrogen-responsive Neurone beschränkt sich fast ausschließlich um Frauen.
„Wir waren begeistert, nicht nur Populationen von östrogen-sensitiven Neuronen, aber auch Unterschiede in diesen Populationen zwischen Männchen und Weibchen,“ sagte co-lead Autor Laura Kammel, ein ehemaliger UCLA-Doktorand in Correa ‚ s Labor.
„Der Unterschied zwischen Weibchen und Männchen in reprimo in den ventromedialen hypothalamus ist wie Tag und Nacht,“ Correa sagte. „Die Weibchen express eine Tonne, und die Männchen express wenig, wenn überhaupt, reprimo in dieser Hirnregion. Von den Dutzenden von Gene ich habe studiert, in dieser region, ist dies ganz einfach der stärkste Unterschied zwischen den Geschlechtern, die ich je gesehen habe.“
In einer Serie von Experimenten, die Biologen, beeinträchtigt die Funktion der reprimo in den ventromedialen hypothalamus in etwa zwei Dutzend Mäuse. In einem Versuch, Sie sperren ab, reprimo in weiblichen Mäusen durch Verwendung eines RNA-molekulare Verbindung, die stört, wie die gene arbeiten in Neuronen. In einem anderen, erhöht Sie reprimo expression in männlichen Mäusen durch entfernen eines östrogen-rezeptor von Nervenzellen. In beiden Fällen, die Körpertemperatur erheblich geändert, indem Sie einen link zwischen reprimo die Rolle der Temperatur und die Auswirkungen von östrogen.
„Wir wissen, dass reprimo ist wichtig bei der Regulierung der Körpertemperatur, aber wir wissen nicht, was es tatsächlich tun, ist in den Neuronen,“ van Veen sagte. „Wir wollen herausfinden“.
Correa und Ihr team berichten auch, dass östrogen wirkt auf einem anderen gen, Tac1, ist signifikant erhöht in den ventromedialen hypothalamus der weiblichen Mäuse, obwohl der Unterschied ist nicht annähernd so dramatisch, wie mit reprimo. Tac1 hat sich gezeigt, zur Förderung der körperlichen Aktivität bei weiblichen Mäusen.
Östrogen-rezeptor-alpha, einer der drei östrogen-Rezeptoren, findet sich in Neuronen, die in der gleichen region des ventromedialen hypothalamus als Tac1 und reprimo. Wenn die Forscher entfernt, die östrogen-rezeptor, Sie fanden es führte zu übergewicht und reduzierte Bewegung in weiblichen Mäusen.
Die Ergebnisse, so die Forscher, nicht nur Hilfe in Ihrem Verständnis des Zusammenspiels zwischen Genen und östrogen kann aber auch Konsequenzen für das Verständnis der Adipositas.
Zusammenfassung der Forschungs -, van Veen, sagte: „Die ventromedialen hypothalamus ist beteiligt an Bewegung und Klimaregulierung. Wir wissen, dass östrogen wirkt sich auf Bewegung und Temperatur. Von Stephanie Correa der bisherigen Forschung haben wir gelernt, die östrogen-Reaktion von Nervenzellen, die die Bewegung beeinflussen, und wir jetzt denken, wir wissen, die östrogen-Reaktion von Nervenzellen, die Auswirkungen auf die Temperatur. Es ist interessant, dass Sie in der gleichen Lage, aber deutlich.“