Eines der häufigsten Probleme bei der Behandlung von Krebs ist, dass die Tumoren entwickeln Widerstand zu den Therapien; an diesem Punkt, Behandlungen nicht mehr wirksam stoppen das Tumorwachstum. Dies ist besonders relevant bei Patienten mit aggressiven Krankheiten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten und Patienten mit Metastasen, die oft Durchlaufen häufige änderungen in der Behandlung. Nun, eine Studie von der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern des Weill Cornell-Medizin-Center und Pfizer Inc. (US), schlägt eine neuartige kombinierte Ansatz für die Vermeidung von Bauchspeicheldrüsen-Krebs die Resistenz gegen Chemotherapie und damit für die Behandlung dieser Tumorzellen effektiv. Die Arbeit wird demnächst in der Fachzeitschrift Cancer Cell.
Wirksame Therapien bei Brustkrebs
Eines der Merkmale von Krebs ist die Veränderung des Zellzyklus, das heißt, die Veränderung der normalen Aktivität im Zusammenhang mit Zellwachstum, Entwicklung und Tod. Über diese, es sind Moleküle, die sogenannten CDK4 und CDK6, die beteiligt sind, zu einem unkontrollierten Wachstum der Zellen, was schließlich zur Erzeugung eines Tumors Masse.
In den letzten Jahren Medikamente entwickelt worden sind, die Sie hemmen die Wirkung von CDK4 und CDK6 und sind sehr effektiv zu stoppen das Wachstum von fortgeschrittenem Brustkrebs. Ihre klinische Anwendung, in Kombination mit Hormon-Therapie, wurde in den USA zugelassen, seit 2015 und in Europa seit 2017 für Patienten mit dieser Art von Krebs. Der Erfolg dieser Kombination hat es die standard-Behandlung für diese Patienten. Aber bis jetzt war es nicht klar, ob diese Leistungen könnten erweitert werden, um andere Arten von Krebs.
„Ein problem mit CDK4/6-Hemmer ist Folge der Mechanismus der Aktion, die verhindert, dass tumor-Zellen aus der Multiplikation“, erklärt Marcos Malumbres, Leiter des CNIO Zellteilung und Krebs-Gruppe und principal investigator des Projekts. „Die meisten der aktuellen Chemotherapien mit, zum Beispiel, Platin und taxol-Derivate, handeln nur auf Tumorzellen, die sind geteilt. Wenn wir also hemmt CDK4/6 und somit verhindern, dass diese Zellen aus der Division, wir verhindern, dass Chemotherapien nicht richtig funktionieren. Aus diesem Grund, bis jetzt wurde es geglaubt, dass man Sie nicht kombinieren CDK4/6-Inhibitoren, die mit der klassischen Chemotherapie.“
Nicht gleichzeitig, aber nach
Während Ihrer predoctoral Arbeit am CNIO, Forscherin Beatriz Salvador gesucht, um zu entwerfen eine neue Strategie, in der CDK4/6-Inhibitoren verwendet werden würde, nicht zur gleichen Zeit wie Chemotherapie, aber nach der Chemotherapie zu verhindern, dass die Wiederherstellung von Tumorzellen. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Verwaltung von CDK4/6-Inhibitoren nach den Medikamenten Häufig verwendet, gegen verschiedene metastasierenden Tumoren verhindert, dass Tumorzellen vom Widerstand gegen diese Behandlungen und wachsen wieder nach einer Chemotherapie.
Durchgeführt wurde die Studie in genetisch modifizierten Mausmodellen und in Mäusen, die Transplantate von Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom, einem der aggressivsten Tumoren mit der schlechtesten Prognose. Während tumor-Zellen behandelt mit taxol oder sonstigen Erfüllungsgehilfen den Schaden zu reparieren, die durch diese Therapeutika in ein paar Tagen, die anschließende Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren verhindert die Reparatur der tumor-Zellen und ließ Sie weiterhin akkumulieren Schaden, so verhindert Ihr erneutes Wachstum. „Alle behandelten Tiere mit dieser Kombination zeigte eine stabile tumor, während Mäuse, die nicht behandelt wurden auf diese Weise starb rasch,“ weiterhin Malumbres.
Die klassische Chemotherapie ist die häufigste Behandlung für Patienten mit metastasierendem Krebs, nicht nur für Brust-und Bauchspeicheldrüsenkrebs, aber für die meisten Tumorarten. „Verwenden zu können CDK4/6-Inhibitoren um zu verhindern, dass Tumorzellen aus der Rückgewinnung von diese Behandlungen, eröffnen sich neue Wege zur Verbesserung der Wirksamkeit dieser Therapien in verschiedenen Arten von Krebs, die werden aktuell behandelt mit klassischer Strahlentherapie oder einer Chemotherapie“, sagt Malumbres. Dieses Ergebnis könnte einen positiven Einfluss auf tausenden von Patienten, die derzeit behandelt wird mit diesen Therapien.