Eine große genomische Studie von fast von 275.000 Menschen, angeführt von der Penn Medicine Forscher ergaben sich neue Einblicke in die genetischen Treiber von starkem trinken von Alkohol Störung (AUD), die Unkontrollierbare Muster von Alkoholkonsum gemeinhin als Alkoholismus. In die größte Genom-weite assoziationsstudie (GWAS) der beiden Züge in der gleichen Bevölkerung, ein team von Forschern gefunden 18 genetische Varianten von Bedeutung im Zusammenhang mit entweder starker Alkoholkonsum, AUD, oder beides. Interessanterweise, während fünf der Varianten überschnitt, acht wurden nur im Zusammenhang mit Konsum-und fünf mit AUD nur.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in dieser Woche in Nature Communicationslegen nahe, dass, obwohl schwer zu trinken ist eine Voraussetzung für die AUD, Varianten in mehreren Genen — DRD2-und SIX3, zum Beispiel-kann vorhanden sein muss, um für die Menschen zu entwickeln, – AUD.
„Diese Studie hat gezeigt, eine wichtige genetische Unabhängigkeit der beiden Merkmale, die wir nicht gesehen haben, so deutlich vor,“, sagte Henry R. Kranzler, MD, professor für Psychiatrie an der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania, und der erste Autor der Studie. „Die Fokussierung auf Varianten nur mit der AUD kann helfen, identifizieren sich Menschen in Gefahr und finden Ziele für die Entwicklung von Medikamenten zu behandeln. Das gleiche gilt für den Alkoholkonsum, da diese Varianten informieren konnten Interventionen zur Reduzierung des Verbrauchs in schwere Trinker, die sich vor Ihren eigenen Satz von Nebenwirkungen.“
Geschätzte 16 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten leiden unter AUD, nach dem National Institute on Alkoholmissbrauch und Alkoholismus (NIAAA). Übermäßiges trinken von Alkohol ist verbunden mit einer fülle von negativen medizinischen, psychiatrischen und sozialen Folgen — und einem geschätzten 88,000 Amerikaner sterben jedes Jahr an Alkohol-bedingten Ursachen. Was mehr ist, Alkohol-Missbrauch kostet die Vereinigten Staaten fast $300 Milliarde ein Jahr, nach der jüngsten Statistik aus dem NIAAA.
Umwelt, Vererbung und genetische Faktoren spielen eine Rolle bei der AUD; jedoch, viele der Varianten über dem Genom glaubte verbunden zu sein mit der Störung noch nicht identifiziert.
Für die Studie verwendeten die Forscher die genetischen Daten von der multiethnischen Millionen-Veteran Program (MVP), eine nationale, freiwillige Forschungsprogramm, gefördert durch das Department of Veterans Affairs, die gehören weiße, Afro-amerikanische, Latino-und asiatische Teilnehmer. Die vielfältigen Studie Stichprobe ist bemerkenswert, dass es mehr als 50.000 Afro-Amerikaner, eines der größten Genom-weiten Studien in dieser Bevölkerung. Die Ergebnisse aus dem Alkoholkonsum Disorder Identification Test-Consumption (AUDIT-C) Vorführungen und AUD Diagnosen stammen aus der gleichen population (insgesamt 274,424 Menschen), die zur Durchführung der GWAS für die beiden Merkmale. Die Forscher analysieren auch andere Daten aus Patientenakten Blick für die Zusammenhänge zwischen Genen und Krankheiten, sowie andere nicht-Alkohol-Verwandte Züge.
Eine Stärke dieser Studie ist die Größe der Studie Stichprobe. Groß angelegte biobanken, wie der MVP, bieten die Möglichkeit, link-Gene für die Gesundheit-related traits dokumentiert in elektronischen Patientenakten mit einer größeren statistischen power als kann normalerweise erreicht werden, die in Genom-weite Studien.
Die Forscher identifizierten 13 unabhängige genetische Varianten im Zusammenhang mit Alkoholkonsum, von denen acht bisher nicht gemeldet, einschließlich VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP, und RBX1. Zehn Varianten wurden im Zusammenhang mit AUD, darunter sieben, die bislang nicht zugeordnet: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 und rs61902812), chr10q25.1, FTO. Die fünf Varianten im Zusammenhang mit schweren trinken und AUD waren, ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR, und SLC39A8.
Sie entdeckten auch 188 verschiedene genetische Korrelationen zu gesundheitlichen Ergebnisse zwischen der Studie, die Gruppe, einige in entgegengesetzte Richtungen. Vor allem, starker Alkoholkonsum war assoziiert mit niedrigeren Risiko für koronare Herzkrankheit und der glykämischen Eigenschaften, einschließlich Typ-2-diabetes, aber positiv korreliert mit Allgemeine Gesundheit Bewertung, HDL oder „gutes“ Cholesterin-Konzentration, und die Jahre der Bildung. AUD war signifikant korreliert mit 111 Merkmale oder Krankheiten, einschließlich niedriger Intelligenz und die Wahrscheinlichkeit von Rauchen und die größere Gefahr von Schlaflosigkeit, und die meisten psychiatrischen Erkrankungen. Die genetischen Unterschiede zwischen den beiden Alkohol-bezogene Bedingungen und der beobachteten entgegengesetzte Korrelationen zeigen Sie auf potenziell wichtige Unterschiede in der Komorbidität und Prognose. Das unterstreicht die Notwendigkeit, zu ermitteln, die Auswirkungen auf die Risiko Varianten in Zukunft, insbesondere dort, wo Sie abweichen von Eigenschaften, besser zu verstehen und zu behandeln, so die Autoren.